Эндокринная функция жировой ткани ожирение

в настоящее время изучение эндокринологии жировой ткани – область пристального исследования и новых открытий.

За последнее время получено очень много интересных данных о том, что жировая ткань является не просто хранилищем запасенной энергии, а является активным эндокринным органом. Помимо того, что в жировой ткани имеются рецепторы значительного числа гормонов, в то же время в самой жировой ткани (в белой жировой ткани) продуцируются пептидные гормоны — адипоцитокины или адипокины (известно более 50 адипокинов). Адипокины обладают разнообразными биологическими эффектами и влияют на выраженность процессов во многих органах прямо или через нейроэндокринные механизмы, взаимодействуя с гормонами гипофиза, инсулином, катехоламинами. Они играют определенную роль во взаимосвязи ожирения и сопутствующих заболеваний. Кроме того, в белой жировой ткани присутствуют ферменты, участвующие в образовании или метаболизме стероидных гормонов, что заставляет еще с большим вниманием относиться к эндокринной функции адипозного органа.

Экспрессия рецепторов и пептидов (ассоциированных с гормонами) в белой жировой ткани:

1) рецепторы: (1) мембранные – инсулина, глюкагона, гормона роста, тиреотропина, гастрина; (2) цитокинов – интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухоли (ФНО), лептина; (3) катехоламинов – — и -адренорецепторы; (4) ядерные – эстрогенов, андрогенов, глюкокортикоидов, проегестерона, витамина D;

2) пептиды: (1) система цитокинов – ФНО, лептин, ИЛ-6, резистин, висфатин, апелин; (2) системы фибринолиза – иншибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1); (3) системы комплемента – адипонектин, адипсин; (4) системы регуляции артериального давления – ангиотензиноген, ангиотензин I и II, ренин; (5) системы стероидогенеза – ароматаза, 11-стероиддегидрогеназа.

Часть из указанных веществ продуцируется преимущественно адипоцитами, а часть – «нежировым» компонентом адипозного органа. Так, продукция лептина адипоцитами значимо превышает таковую для «нежирового матрикса», секреция адипонектина теми и другими примерно одинакова, а продукция ФНО и ИЛ-6 в жировых клетках существенно (до 5-10 раз) слабее, чем в нежировых.

Следует отметить, что имеет значение топография жироотложения. Концентрация некоторых адипокинов и активность ряда ферментов выше в висцеральном жире (имеющем выход на систему портальной вены), а других, напротив, — в подкожном жире, замыкающемся на общую циркуляцию. В висцеральном жире преобладает (в сравнении с подкожным жиром) продукция PAI-1, ангиотензиногена, ИЛ-6, выше соотношение андрогены/эстрогены, выше активность 17-гидроксистероиддегидрогеназы. В подкожном жире преобладает (в сравнении с висцеральным жиром) продукция адипонектина и лептина, выше активность ароматазы.

Фактор некроза опухолей (ФНО). Первоначально фактору некроза опухоли приписывалась роль в резком похудании (кахексии), отсюда и его название — кахектин. Позднее же выяснилась, что этот цитокин играет значимую роль в патогенезе ожирения, способствует развитию инсулинорезистентности, преимущественно в жировой ткани. ФНО- стимулирует синтез интерлейкина-6 (ИЛ-6) и лептина и снижает секрецию адипонектина. Под его влиянием уменьшается активность тирозинкиназы инсулинового рецептора, усиливается фосфорилирование серина – субстрата инсулинового рецептора и снижается экспрессия ГЛЮТ-4 (переносчика глюкозы-4) в мышечной и жировой тканях. ФНО- способствует развитию инсулинорезистентности и непрямым путем, повышая липолиз в адипоцитах.

Лептин. Лептин – нейрогормональный медиатор, продукт гена ожирения, по структуре подобный цитокинам. Лептин служит метаболическим сигналом, свидетельствующим о достаточности энергетических ресурсов.Уровень лептина коррелирует с количеством жировой массы. Действие лептина проявляется на уровне гипоталамуса, где он связывается с рецепторами, вызывая активацию сигналов, тормозящих прием пищи и повышающих расход энергии. Лептин служит «липостатом», который, действуя через свои рецепторы, информирует мозг о состоянии энергетических запасов в жировой ткани и изменяет эфферентное звено энергетического гомеостаза. Считается, что регуляция эфферентного звена энергетического гомеостаза осуществляется лептином посредством нейропептида Y (гипоталамический анаболический фактор), -меланоцитостимулирующего гормон и кортикотропин-рилизинг гормона (гипоталамический катаболические факторы)

Помимо гипоталамуса рецепторы лептина также находятся в гипофизе, легких, почках, печени, поджелудочной железе, надпочечниках, яичниках, гемопоэтических клетках и скелетных мышцах, плаценте. Таким образом, помимо того, что лептин выполняет функцию циркулирующего фактора насыщения он также обладает многими эндокринными и нейроэндокринными функциями, модулируя активность тиреотропной, соматотропной, кортикотропной и гонадотропной осей, изменяя чувствительность к инсулину в скелетных мышцах и печени. Благодаря собственным специфическим рецепторам этот пептид участвует в синтезе стероидов в яичниках, тестикулах и плаценте, а также модулирует функцию предстательной железы. Иные эндокринные функции лептина связаны с его влиянием на костную ткань, иммунитет, на образование новых сосудов (ангиогенез) и стимуляцию кроветворного ростка (гемопоез).

Интерлейкин-6 (ИЛ-6). Этот адипоцитокин обладает «центральными» эффектами, причем концентрация ИЛ-6 в ткани центральной нервной системы обратно пропорциональна объему жировой массы. Это позволяет заподозрить наличие дефицита интерлейкина-6 при ожирении у людей. Напротив, в самой жировой ткани концентрация ИЛ-6 прямо пропорциональна весу тела, нарушениям толерантности к глюкозе и инсулинорезистентности. Это указывает на важную роль этого гормоноподобного цитокина в механизмах развития метаболических нарушений. ИЛ-6 оказывает прямое воздействие на метаболические процессы путем подавления чувствительности рецепторов инсулина, стимулируя липолиз и тормозя секрецию адипонектина.

Ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1), секретируемый жировой тканью и принадлежащий к семейству ингибиторов сериновых протеаз участвует в свертывании крови, нарушение которого провоцирует онкогенез и атерогенез. Имеются данные о том, что степень риска сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний зависит от концентрации в крови PAI-1, а его секреция в жировой ткани усиливается под влиянием фактора некроза опухолей.

Адипонектин. Этот комплемент-подобный протеин участвует в регуляции энергетического гомеостаза организма. У женщин его содержание на 40% выше по сравнению с мужчинами. Адипонектин циркулирует в крови в трех формах, выполняющих разные биологические функции: тримерной, гексамерной и с высокой молекулярной массой 400–600 кДа (наиболее активная форма гормона ввиду высокого связывающего сродства к его рецепторам).

Плазменные концентрации адипонектина обратно коррелируют с индексом массы тела при ожирении. Уровень этого гормона значительно повышается при голодании и снижении массы на фоне гипокалорийной диеты у больных с ожирением. Показатели адипонектина имеют положительную корреляцию с чувствительностью к инсулину. Адипонектин уменьшает инсулинорезистентность за счет двух механизмов: (1) за счет стимуляции фосфорилирования тирозина (рецептора инсулина) и повышения действия инсулина в скелетной мышце и печеночной ткани; (2) за счет снижения поступления жирных кислот в печень и стимулировании их окисления путем активации протеинкиназы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы печенью, а также синтезу липопротеидов очень низкой плотности.

Адипонектин подавляет ангиогенез, действуя как фактор защиты против опухолевого роста. Еще одна протекторная функция этого адипокина заключается в антисклеротическом действии, механизм которого полностью не уточнен. Дискутируется наличие обратной корреляции уровней адипонектина и других кардиоваскулярных факторов риска, таких как дислипидемия (триглицериды и липопротеиды низкой плотности) и артериальная гипертензия.

Адипсин. Его роль в развитии ожирения, гиперлипидемии и кардиоваскулярной патологии хотя в настоящее время и не отрицается, но и не отстаивается с тем пылом, как ранее.

Резистин. Обсуждается потенциальная роль этого адипокина в качестве связующего звена между ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Выявлено, что резистин уменьшает потребление жирных кислот и метаболизм в скелетных мышцах через активацию аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы. Последние исследования на грызунах подтвердили, что печень является первым органом-мишенью действия резистина, ведущего к развитию печеночной инсулинорезистентности.

Висфатин. Этот адипокин синтезируется преимущественно в висцеральной жировой ткани. Он обладает инсулин-имитирующим действием, стимулируя транспорт глюкозы в периферические ткани и тормозя продукцию глюкозы гепатоцитами. Подобно инсулину, висфатин связывает инсулиновый рецептор и стимулирует аутофосфорилирование рецептора и фосфорилирование тирозинов других белков, включая белки-субстраты рецептора инсулина. Этот адипокин имеет другие места связывания с рецепторами клеточной поверхности, нежели инсулин, и не конкурирует с ним.

Апелин. Этот адипокин секретируется кроме жировой ткани и в других тканях: почках, мозге, сердце. Рассматривается его потенциальная роль в контроле секреции гипофизарных гормонов, гомеостаза жидкости и электролитов. Выделение апелина значительно снижается при голодании и увеличивается при переедании. У больных ожирением с гиперинсулинизмом плазменные значения этого адипокина существенно повышены.

Ренин, ангиотензин I и II, ангиотензиноген, ангиотензин-превращающий фермент и некоторые другие интенсивно секретируются жировой тканью. Суммарная функция данных пептидов сводится к регуляции сосудистого тонуса и водно-минерального обмена, что имеет непосредственное отношение к динамике артериального давления. Другая их особенность, которая обычно обсуждается значительно меньше, — влияние на развитие самой жировой ткани, включая превращение преадипоцитов в адипоциты.

Системы стероидогенеза: (1) ароматаза превращает андрогены в эстрогены; наиболее заметна роль ароматазы в жировой ткани как «фабрики» эстрогенов во время менопаузы, когда продукция этих гормонов в яичниках существенно ослабевает; (2) гдроксистероиддегидрогеназы (ГСД): 11b-ГСД 1-го типа катализирует в жировой ткани превращение биологически активного кортикостероида кортизона в более активный кортизол, а 17b-ГСД — катализирует в жировой ткани превращение биологически более «слабых» фракций андрогенов и эстрогенов в их более мощные в биологическом смысле производные; (3) стероид-5a-редуктаза конвертирует мужской половой гормон тестостерон в его активное производное дигидротестостерон.

1 Комментарий · 7128 1455″>

источник

Лев Михайлович Берштейн, доктор медицинских наук, профессор.
Рук. лаб. онкоэндокринологии НИИ онкологии им. профессора Н.Н.Петрова (СПб)

Мистер Ж., или жир — объект, к которому, действительно, есть все основания относиться столь почтительно. На самом деле, это не он, а она — жировая ткань, образованная клетками различного типа. Такая, пусть лишь терминологическая, “двуполость” (он/она, жир/жировая ткань) своеобразно оттеняет тот аспект проблемы, с которым мы хотим познакомить читателя. Тем не менее, сначала несколько общих сведений.

Жировая ткань — важная часть так называемого состава тела, которое, упрощенно говоря, включает три компонента: жировую массу, “тощую” массу (мышцы, кости и т.д.) и воду. Люди с рождения и до последних дней жизни отличаются своими габаритами. Сказать, что габариты эти связаны только с долей жира в теле, — значит погрешить против истины. Тем не менее, несомненно, объем жировой ткани и его отклонения в ту или иную сторону от оптимума — важная составляющая многих нормальных и патологических процессов.

Помимо постоянно привлекающей к себе внимание белой жировой ткани (о ней и пойдет речь), в нашем теле есть и так называемая бурая жировая ткань. Доля ее в организме невелика, и располагается она только в определенных участках (например, между лопатками). Полагают, что бурый жир обеспечивает термогенез, т.е. поддерживает температурный баланс организма. Соответствующие биохимические реакции реализуются благодаря митохондриям бурого жира. Вопрос о том, свойственна ли бурой жировой ткани (и в какой степени) собственная эндокринная функция, еще обсуждается, хотя такая идея и высказывалась.

Накопление белого жира в теле в каком-то смысле напоминает школьную задачу о бассейне с двумя трубами, по одной из которых вода притекает, а по другой — вытекает. В данном случае речь идет тоже о двух разнонаправленных процессах: о расщеплении (липолизе) и новообразовании (липосинтезе) жира, которые катализируются несколькими ферментными системами. Среди них особое внимание привлекают липазы: липолитическая (гидролизующая триглицериды) и гормон-чувствительная, способствующая высвобождению свободных жирных кислот (СЖК). Эти кислоты, конкурируя с глюкозой, и составляют главный энергетический субстрат, поддерживающий работу мышечной и жировой ткани. Более 40 лет назад было показано, что влияние глюкозы на высвобождение СЖК из жировой ткани можно рассматривать как непрямой показатель интенсивности липосинтеза.

Заблуждается тот, кто думает, что жировая ткань состоит только из жировых клеток, адипоцитов. Им предшествуют преадипоциты, производные соединительной ткани. Наряду с ними и с истинными фибробластами в жировом конгломерате можно обнаружить значительное число тучных и нервных клеток, клетки сосудистой стенки, а также макрофаги, которые при ожирении усиливают инфильтрацию жировой ткани [1]. Способность компонентов жировой ткани быть мишенью для соответствующих аутоантител [2] свидетельствует о реальности иммунологического регуляторного и терапевтического воздействия на функции этой ткани, включая продукцию гормонов и гормоноподобных субстанций.

Специфический структурный элемент “жирового органа”, адипоциты, различаются числом и размерами как у отдельных людей, так и в жировых депо (ягодицах, животе и т.д.). Расчеты показывают, что в среднем в организме взрослого человека приблизительно 30 млрд жировых клеток. Количество их определяется в основном полом и возрастом индивида. В свое время полагали, что адипоциты могут размножаться только в течение так называемых критических периодов (до 2 лет и между 10 и 16 годами). Позднее стало ясно, что под влиянием дополнительных факторов их количество может возрастать и у более взрослых людей. Тем не менее, представление о гиперпластическом (за счет числа адипоцитов) и гипертрофическом (за счет их размеров) ожирении все-таки базируется на том, что первое развивается преимущественно у лиц молодого возраста и воздействовать на него значительно сложнее, чем на второе, т.е. гипертрофическое.

Помимо размножения (пролиферации) адипоцитов важна их дифференцировка из преадипоцитов, в регуляции которой значительная роль отводится рецепторам пероксисомальных активаторов. Среди стимуляторов пролиферации и дифференцировки адипоцитов имеются и гормональные факторы, причем некоторые из них продуцируются самой жировой тканью. О “внеадипозной” гормональной регуляции этих процессов говорит тот факт, что у рожавших самок крыс число и размеры жировых клеток зависят от того, вскармливали они или нет свое потомство [2]. Адипоцитам присуща физиологическая клеточная гибель (апоптоз), но чаще она наблюдается при быстрой патологической потере веса (кахексии).

Читайте также:  Ожирение 2 степени алиментарно конституциональное ожирение

Помимо хорошо известных жировых депо имеются и другие области отложения жира, например параовариальная и параренальная, т.е. окружающие соответственно яичники и почки и, возможно, выполняющие и иные функции, кроме чисто буферных. Так, маммарный жир, залегающий в области молочной железы, отличается в отдельных квадрантах специфическими свойствами, в том числе эндокринными [3]. Но особое внимание в топографии жира привлекает его преимущественное накопление в верхних или, наоборот, нижних отделах туловища. К верхнему (центральному или андроидному) типу часто тяготеют зависимые от возраста изменения по мере старения. Хотя полной аналогии между верхним и так называемым висцеральным (внутренним, в противоположность подкожному) типами жироотложения нет, именно с ними связывают комплекс симптомов инсулинорезистентности [1, 4-6]. В последние годы в развитых и особенно в развивающихся странах “нового мира” этот синдром наблюдается все чаще. Полагают, что он отражает быстро меняющийся в мировом масштабе образ жизни людей (диетические привычки, уровень физической активности и т.д.). Это явление получило условное название “глобализация”, или “кока-колонизация” [7]. В то же время регистрируемая в течение последних десятилетий эпидемия ожирения уже сама по себе служит достаточным основанием для детального изучения различных функций жировой ткани.

Гетерогенность жировой ткани и топография секреции адипокинов.

Представление о том, что жировая ткань, или адипозный орган, — не только энергетический резервуар или объект, интересующий модельеров и косметологов, а выполняет иные, причем весьма существенные функции, привело к быстрому развитию самостоятельного направления, адипобиологии. Хотя в 1989 г. Дж.Хирш и соавторы [8] задавались вопросом о том, отвечает ли жировая ткань только на потребности системы, регулируемой какими-то факторами вне ее, или же способна сама генерировать сигналы, воздействующие, например, на потребление и усвоение калорий, на самом деле подобного рода проблемы обсуждались значительно раньше. В частности, еще в 50-60-е годы прошлого века Дж.Кеннеди, Г.Хервей и ряд других исследователей считали, что информация идет не только “от гормона к телу”, но и “тело может быть источником гормона”. На примере белого жира можно увидеть, как эти два принципа уживаются друг с другом: в этой ткани имеются рецепторы значительного числа гормонов, и в то же время продуцируются пептидные гормоны — адипоцитокины или адипокины. Кроме того, в белой жировой ткани присутствуют также ферменты, участвующие в образовании или метаболизме стероидных гормонов (табл.1), что заставляет еще с большим вниманием относиться к эндокринной функции адипозного органа.

Другой пептид цитокинового ряда, лептин, обнаруженный в жировой ткани в 1994-1995 гг., первоначально рассматривали как ограничитель ожирения: его концентрация в крови возрастает пропорционально увеличению веса тела. Позже оказалось, что лептин, скорее, служит метаболическим сигналом, свидетельствующим о достаточности энергетических ресурсов [9]. На самом деле при голодании даже у людей с ожирением его содержание в крови уменьшается наряду с повышением аппетита и ограничением расхода энергии. Однако эффективно лечить ожирение лептином не удалось.

Наибольший спектр разнообразных эффектов этого гормона продемонстрирован при его физиологических концентрациях в крови. Он влияет на функцию надпочечников, щитовидной железы и гонад. У мышей, например, ускоряет половое созревание; у людей в некоторых ситуациях восстанавливает нарушенную продукцию гонадотропинов. Благодаря собственным специфическим рецепторам этот пептид участвует в синтезе стероидов в яичниках, тестикулах и плаценте, а также модулирует функцию предстательной железы. Более того, он может повышать активность ароматазы (фермента, катализирующего синтез женских половых гормонов — эстрогенов) в нормальных и опухолевых эпителиальных клетках молочной железы. Это становится особенно важным, поскольку маммарный эпителий практически окружен жировой тканью. Иные эндокринные функции лептина связаны с его влиянием на костную ткань, иммунитет, на образование новых сосудов (ангиогенез) и стимуляцию кроветворного ростка (гемопоез). Существенно, что некоторые из этих эффектов, равно как и те, которые имеют отношение к энергетическому обеспечению, могут реализоваться не на периферии, а на уровне гипоталамических нейронов.

“Центральными” эффектами обладает и интерлейкин-6 (ИЛ-6), концентрация которого в ткани центральной нервной системы обратно пропорциональна объему жировой массы. Это позволяет заподозрить наличие дефицита интерлейкина-6 при ожирении у людей [9, 10]. Напротив, в самой жировой ткани концентрация ИЛ-6 прямо пропорциональна весу тела, нарушениям толерантности к глюкозе и инсулинорезистентности. Это указывает на важную роль этого гормоноподобного цитокина в механизмах развития метаболических нарушений.

Секретируемый жировой тканью ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1) принадлежит к семейству ингибиторов сериновых протеаз и, по определению, участвует в свертывании крови, нарушение которого провоцирует онкогенез и атерогенез. Отсюда вполне понятна особенность этого ингибитора — повышение его содержания в крови у больных ожирением и при синдроме инсулинорезистентности. Имеются данные о том, что степень риска сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний зависит от концентрации в крови PAI-1, а его секреция в жировой ткани усиливается под влиянием фактора некроза опухолей. С другой стороны, ряд лекарственных препаратов, устраняющих проявление метаболического синдрома инсулинорезистентности (бигуаниды, глитазоны и, отчасти, статины), снижают продукцию PAI-1 в крови.

Особое внимание привлечено к адипонектину, впервые описанному в 1995-1996 гг. Интерес к этому гормону жировой ткани в значительной степени определяется тем, что, в отличие от других факторов жировой ткани, его связь с инсулинорезистентностью носит обратно пропорциональный характер. Падение концентрации адипонектина в крови, с одной стороны, предшествует началу ожирения и, с другой — развитию инсулинорезистентности, присущей СПИД-ассоциированной липодистрофии и целому ряду других патологических процессов, включая заболевания сердечно-сосудистой системы. Иными словами, понижение содержания адипонектина нужно рассматривать не как маркер объема жировой массы, а как предшественник и элемент развития инсулинорезистентности. Эта связь прослеживается и на генетическом уровне: у людей с ожирением и проявлениями метаболического синдрома выявлено носительство определенных полиморфизмов гена адипонектина. При экспериментальном введении адипонектина наблюдаются антидиабетический, противовоспалительный, противоопухолевый и антиатерогенный эффекты, что подтверждает уникальность свойств этого пептида.

В начале 90-х годов был обнаружен другой фактор из семейства комплемента, адипсин. Его роль в развитии ожирения, гиперлипидемии и кардиоваскулярной патологии хотя в настоящее время и не отрицается, но и не отстаивается с тем пылом, как ранее. Один из самых маленьких по молекулярному весу (12 кД) и “юных” (по сроку обнаружения) адипокинов — резистин. Его название отражает исходную точку зрения об участии этого пептида в утрате чувствительности к инсулину. Тем не менее, сегодня высказываются определенные сомнения в подобных свойствах резистина и подчеркивается изменение уровня его продукции в ходе дифференцировки адипоцитов [9].

Гораздо больше ясности в отношении пептидов так называемой ренин-ангиотензинной системы, которые обнаружены не только в почках, но и интенсивно секретируются жировой тканью. К ним относятся сами ренин и ангиотензин I и II, а также их рецепторы, ангиотензиноген, ангиотензин-превращающий фермент и некоторые другие протеазы. Суммарная функция данных пептидов сводится к регуляции сосудистого тонуса и водно-минерального обмена, что имеет непосредственное отношение к динамике артериального давления. Другая их особенность, которая обычно обсуждается значительно меньше, — влияние на развитие самой жировой ткани, включая превращение преадипоцитов в адипоциты.

И жировая ткань, и факторы, секретируемые ею, так или иначе связаны с образованием и обменом стероидных гормонов. Липофильность стероидов объясняет их растворимость в жире и, соответственно, накопление в жировой ткани в весьма значительных концентрациях. С другой стороны, существует и иная сторона, в соответствии с которой стероиды образуются и взаимопревращаются в жировой ткани активно, т.е. за счет присутствующих в ней ферментов: ароматазы (превращающей андрогены в эстрогены), некоторых гидроксистероиддегидрогеназ (например, 11 b -, 17 b — и 3 b -ГСД) и стероид-5 a -редуктазы (конвертирующей мужской половой гормон тестостерон в его активное производное дигидротестостерон). Так, 11 b -ГСД 1-го типа катализирует в жировой ткани превращение биологически активного кортикостероида кортизона в более активный кортизол, а 17 b -ГСД — более “слабых” фракций андрогенов и эстрогенов в их более мощные в биологическом смысле производные. Одно из следствий усиленной экспрессии 11 b -ГСД и избыточного действия кортикостероидов — развитие инсулинорезистентности, гипертонии и ожирения печени. Напротив, мыши, лишенные гена этого фермента (нокаутные), обнаруживают хорошую чувствительность к инсулину и отсутствие перечисленных патологических состояний [9].

Наиболее заметна роль ароматазы в жировой ткани как “фабрики” эстрогенов во время менопаузы, когда продукция этих гормонов в яичниках существенно ослабевает. Отсюда следует, что ожирение у женщин в этот период, в частности, в силу подобного “эстрогенного эксцесса” становится фактором риска для развития карцином эндометрия и молочной железы. Другая причина возможных онкологических заболеваний (не только перечисленных, но и рака толстой кишки, пищевода, печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, почки и т.д.) у людей, страдающих ожирением [2, 4, 11], — уже упоминавшийся синдром инсулинорезистентности. Он отчетливо ассоциирован с действием гормонов жировой ткани и предрасполагает не только к злокачественным опухолям, но и к большому числу других неинфекционных заболеваний человека.

С другой стороны, из приводившихся ранее объяснений понятно, почему, например, ингибитор-1 активатора плазминогена служит фактором риска возникновения патологий, а адипонектин, напротив, “защищает” от них. Часть адипокинов обладает и непосредственным влиянием на пролиферацию клеток-мишеней, что в совокупности с действием этих факторов “на” и “через” репродуктивную систему (пример — лептин) дополнительно объясняет их вовлечение в патогенез многих из перечисленных патологических состояний.

Если обобщить сведения о гормонах жировой ткани (в том числе и об упоминавшихся вскользь или вовсе не упоминавшихся), видно, что часть из них продуцируется преимущественно адипоцитами, а часть — “нежировым” компонентом адипозного органа [9]. Так, продукция лептина адипоцитами значимо превышает таковую для “нежирового матрикса”, секреция адипонектина теми и другими примерно одинакова, а продукция ФНО и ИЛ-6 в жировых клетках существенно (до 5-10 раз) слабее, чем в нежировых. Значит, степень гетерогенности жировой ткани (соотношения адипоцитов и неадипоцитов) далеко небезразлична для ее эндокринной функции.

Знание объема отдельных жировых депо и топографии жироотложения также представляет не только академический интерес. Это связано прежде всего с тем, что концентрация некоторых адипокинов и активность ряда ферментов выше в висцеральном жире (имеющем выход на систему портальной вены), а других, напротив, — в подкожном жире, замыкающемся на общую циркуляцию (табл.2). Образование в жировой ткани пептидных и стероидных гормонов позволяет говорить о ней как о своеобразном аналоге яичника, который в равной степени служит источником и половых стероидов, и пептидов (типа ингибина). “Двойное обеспечение функций” (пример — упоминавшееся разнонаправленное влияние лептина и PAI-1, с одной стороны, и адипонектина, с другой, на инсулинорезистентность) также может рассматриваться как важная характеристика гормоноподобных продуктов, секретируемых жировой тканью.

Итак, что дальше и куда идти? Во-первых, понятно, что “клуб адипокинов” еще далеко не закрыт, поскольку число найденных в жировой ткани работающих генов пока существенно превосходит соответствующий список идентифицированных в ней молекул. Ясно также, что прежде чем говорить о каких-то воздействиях, необходимо иметь более четкое и полное представление о физиологии и патологии эндокринной функции адипозного органа. Тем не менее очевидно, что многие из перечисленных факторов могут и должны использоваться как превентивные и терапевтические агенты, применимые в первую очередь для борьбы с основными заболеваниями человека, ассоциированными с ожирением, похуданием и инсулинорезистентностью (атеросклерозом, СПИДом, некоторыми онкологическими заболеваниями и т.д., см. выше). Среди них найдется место и соответствующим фармакологическим препаратам, и современным вариантам биотерапии (включая гено- и иммунотерапию), а также и самим гормонам жировой ткани и модификаторам их продукции. Здесь можно, по аналогии, сослаться на относительно недавно обнаруженный в мышечной ткани гормон миостатин: его положительное влияние продемонстрировано в эксперименте при лечении ряда миопатий. Кахексия и прибавка веса, характерные для онкологических больных в различных клинических ситуациях (в том числе при химио- и гормонотерапии), очевидно, сопровождаются изменениями в секреции адипокинов, которые могут иметь как маркерное, так и предсказательное значение.

Среди проблем, ассоциированных с эндокринной функцией жировой ткани, следует выделить и так называемое фетальное программирование (связь спектра заболеваний во взрослой жизни с особенностями внутриутробной динамики массы тела и с ее последующим “нагоняющим” приростом), секулярный тренд (акцелерацию развития) и децелерацию (снижение скорости прироста) ведущих заболеваний человека после достижения определенного возраста (обычно 80-85 лет). Во всех этих примерах доля жира в теле, а, следовательно, и соответствующие эндокринные особенности могут иметь важное, если не решающее значение.

* * * История научного и клинического поиска нередко идет по кругу, поэтому и мы, описав определенную “жировую траекторию”, вернемся к началу.

В объединенном королевстве человеческого организма мистер Ж., как видим, играет далеко не последнюю роль. Своеобразную “жировую подушку” (зачастую увеличивающуюся в размерах с возрастом, хотя и не по экспоненте), ни в коем случае нельзя назвать пассивным балластом, на что часто ссылаются в популярных изданиях. Именно “активная жизненная позиция” мистера Ж., его способность, как правило, с пользой для организма воспринимать гормональные регуляторные сигналы и производить собственные гормоны весьма примечательна.

Эффекты адипокинов, реализующиеся и местно, и на расстоянии, нередко превращают жировую ткань в “джина из бутылки”, как только преодолевается верхняя или нижняя граница того, что принято называть нормой.

Одновременное наступление эры трех эпидемий: неинфекционной (прежде всего, ожирения, сахарного диабета 2-го типа, атеросклероза, гормонозависимых новообразований), инфекционно-вирусной (СПИДа, возвращения туберкулеза и т.д.) и социальной (курения, алкоголизма, наркомании и др.) ставит изучение эндокринологии жировой ткани в центр той площадки, где смыкаются и пересекаются интересы различных разделов внутренней медицины, эпидемиологии и статистики заболеваний современного человека.

1. Wellen K.E., Hotamisligil G.S. // J. Clin. Invest. 2003. V.112. P.1785-1788.

2. Berstein L.M. Macrosomy, obesity, and cancer. N.Y., 1997.

3. Берштейн Л.М. Что изучает топоэндокринология? // Природа. 1991. №7. C.72-76.

4. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л., 1987.

5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М., 2000.

6. Ожирение. Руководство для врачей / Ред. Н.А.Беляков, В.И.Мазуров. СПб., 2003.

7. Zimmet P. // J. Intern. Med. 2000. V.247. P.301-310.

8. Hirsch J. et al. // Med. Clin. North Amer. 1989. V.73. P.83-95.

9. Kershaw E.E., Flier J.S. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2004. V.89. P.2548-2556.

10. Matsuzawa Y. et al. // Horm. Res. 2003. V.60. Suppl.3. P.56-59.

источник

  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ (215)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ ЧЕЛОВЕКА (50)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ КОЖИ (25)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ (21)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ ПОЧЕК И МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (19)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ КИШЕЧНИКА (17)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ (16)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ СУСТАВОВ (13)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ СЕРДЦА И СОСУДОВ (10)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ ВОЛОС (9)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗРЕНИЯ (6)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ (5)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПСИХИКИ (4)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ ЗУБОВ И ДЁСЕН (3)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ НОГТЕЙ (3)
  • ВОССТАНОВЛЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ (2)
  • Альтернативное лечение микроволновой терапией (76)
  • ОН-ЛАЙН КЛИНИКА (50)
  • ОН-ЛАЙН КЛИНИКА СИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (23)
  • ЛЕЧЕНИЕ В ДОМАШНИХ УСЛОВИЯХ (50)
  • ШКОЛА МАССАЖА (41)
  • ФИТНЕС НА ДИВАНЕ (40)
  • ЦЕНТР ЗДОРОВЬЯ (40)
  • ОНЛАЙН САЛОН КРАСОТЫ (37)
  • Лечение психосоматических заболеваний (25)
  • ПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ ПОМОЩЬ ОНЛАЙН (22)
  • ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ (18)
  • ЛЕЧЕБНАЯ ФИЗКУЛЬТУРА (18)
  • СПОРТКЛУБ (13)
  • ОН-ЛАЙН СПА (13)
  • СОЗДАЁМ НАСТРОЕНИЕ (11)
  • ПОЛЕЗНЫЕ СОВЕТЫ (9)
  • КЛУБ ВСТРЕЧ (5)
  • КАБИНЕТ ОНЛАЙН РЕЛАКСАЦИИ (3)
  • КАК БРОСИТЬ КУРИТЬ (1)
  • Академия красоты и здоровья (49)
  • ЖЕНСКИЙ КЛУБ МОЛОДОСТИ И КРАСОТЫ (501)
  • Баня и здоровье (39)
  • Ароматерапия (5)
  • Бабушкины рецепты (3)
  • Восстановление организма (14)
  • Красота (48)
  • КРАСОТА ЗДОРОВЬЯ (50)
  • Красота и здоровье (50)
  • Красота и здоровье волос (38)
  • Красота и здоровье кожи (50)
  • Красота и здоровье ногтей (6)
  • Красота и здоровье с аюрведой (25)
  • Натуральная косметика (38)
  • Нестарение и долголетие (50)
  • Похудение (39)
  • Рецепты красоты (44)
  • СПА процедуры (20)
  • Вода (12)
  • Гомеопатические препараты (42)
  • Гомеопатическое лечение (16)
  • Гомеопатия (48)
  • Женское здоровье (53)
  • Здоровый образ жизни (22)
  • Здоровье (46)
  • Здоровье и спорт (50)
  • Интегральная медицина (18)
  • Информационная медицина (35)
  • КЛУБ ЗДОРОВЬЕ СЕМЬИ (51)
  • Лекарственные растения (51)
  • Лечение гомеопатией (51)
  • Лечение заболеваний (23)
  • Лечение микроволновой терапией (52)
  • Лечение народными средствами (26)
  • Лечение простуды и гриппа (36)
  • Лечение травами (51)
  • Лечение хронических заболеваний (33)
  • МАМАМ НА ЗАМЕТКУ (39)
  • Медицина (35)
  • Мёд и продукты пчеловодства (20)
  • Народная медицина (22)
  • Народное лечение (2)
  • Народные методы лечения (49)
  • Народные рецепты (17)
  • Народные средства (13)
  • Оказание первой помощи (14)
  • Отдых и расслабление (3)
  • Очистка организма (31)
  • Полезные продукты (49)
  • Правильное питание (27)
  • Профилактика заболеваний (30)
  • Рецепты народной медицины (50)
  • Это знать полезно и интересно (50)

Ольга Бутакова. ТОП-30 способов заболеть раком Другими словами, это советы, которым ни в коем с.

ОЧЕНЬ ИНТЕРЕСНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПЛАНЕРКА. ПРИОРИТЕТ ДЕНЕГ. «Женщины беременные не хотят лежать в па.

Печень и желчный пузырь: Не бывает так, чтобы печень была здорова, а желчный пузырь болел Печен.

Путь к Свету Впервые я услышала имя Михаила Казиника с подачи очень известной и уважаемой мной же.

Перегиб желчного пузыря вызывает нарушение оттока желчи. Желчь — необходимый компонент для пищевар.

В последние годы ученые выяснили, что производство гормонов — отнюдь не прерогатива специализированных эндокринных клеток и желез. Этим занимаются и другие клетки, у которых множество других задач. Их список растет год от года.

В него попали различные клетки крови (лимфоциты, эозинофильные лейкоциты, моноциты и тромбоциты), ползающие вне кровеносных сосудов макрофаги, клетки эндотелия (выстилки кровеносных сосудов), эпителиальные клетки тимуса, хондроциты (из хрящевой ткани), клетки амниотической жидкости и плацентарного трофобласта (той части плаценты, которая врастает в матку) и эндометрия (это из самой матки), клетки Лейдига семенников, некоторые клетки сетчатки и клетки Меркеля, расположенные в коже вокруг волос и в эпителии подногтевого ложа, мышечные клетки. Список синтезируемых ими гормонов тоже довольно длинный.

Синтез гормонов в лимфоцитах и клетках тимуса многие специалисты рассматривают как доказательство существования связи между эндокринной и иммунной системами. Но это еще и весьма показательная иллюстрация современного состояния эндокринологии: нельзя сказать, что некий гормон синтезируется там-то и делает то-то. Мест его синтеза может быть много, функций тоже, и часто они зависят именно от места образования гормона.

Иногда скопление неспецифических гормонопроизводящих клеток образует полноценный эндокринный орган, и немаленький, такой, например, как жировая ткань. Впрочем, размеры его переменны, и в зависимости от них меняются спектр «жировых» гормонов и их активность.

Жир, доставляющий современному человеку столько неприятностей, на самом деле представляет собой ценнейшее эволюционное приобретение.

В 1960-е годы американский генетик Джеймс Нил сформулировал гипотезу «бережливых генов». Согласно этой гипотезе, для ранней истории человечества, да и не только для ранней, характерны периоды продолжительного голодания. Выживали те, кто в промежутках между голодными годами успевал отъедаться, чтобы потом было чем худеть. Поэтому эволюция отбирала аллели, которые способствовали быстрому набору веса, а также склоняли человека к малой подвижности — сидючи, жир не растрясешь. (Генов, которые влияют на стиль поведения и развитие ожирения, известно уже несколько сотен.)

Но жизнь изменилась, и эти внутренние запасы нам теперь не впрок, а к болезни. Избыток жира вызывает тяжкий недуг — метаболический синдром: комбинацию ожирения, устойчивости к действию инсулина, повышенного артериального давления и хронического воспаления. Пациенту с метаболическим синдромом недолго ждать сердечно-сосудистых заболеваний, диабета второго типа и множества других недугов. И все это — результат действия жировой ткани как эндокринного органа.

Основные клетки жировой ткани, адипоциты, совсем не похожи на секреторные клетки. Однако они не только запасают жир, но и выделяют гормоны. Главный из них, адипонектин, предотвращает развитие атеросклероза и общих воспалительных процессов. Он влияет на прохождение сигнала от рецептора инсулина и тем самым препятствует возникновению инсулинрезистентности. Жирные кислоты в клетках мышц и печени под его действием окисляются быстрее, активных форм кислорода становится меньше, а диабет, если он уже есть, протекает легче. Более того, адипонектин регулирует работу самих адипоцитов.

ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНОВ ЖИРОВОЙ ТКАНИ

Казалось бы, адипонектин незаменим при ожирении и может предотвратить развитие метаболического синдрома. Но, увы, чем сильнее разрастается жировая ткань, тем меньше гормона она производит.

Адипонектин присутствует в крови в виде тримеров и гексамеров. При ожирении тримеров становится больше, а гексамеров — меньше, хотя гексамеры гораздо лучше взаимодействуют с клеточными рецепторами. Да и само количество рецепторов при разрастании жировой ткани сокращается. Так что гормона не просто становится меньше, он еще и действует слабее, что, в свою очередь, способствует развитию ожирения. Получается порочный круг. Но его можно разорвать — похудеть килограммов на 12, не меньше, тогда количество рецепторов приходит в норму.

Еще один замечательный гормон жировой ткани — лептин. Как и адипокинетин, его синтезируют адипоциты. Лептин известен тем, что подавляет аппетит и ускоряет расщепление жирных кислот. Такого эффекта он достигает, взаимодействуя с определенными нейронами гипоталамуса, а уж дальше гипоталамус сам распоряжается. При избыточной массе тела продукция лептина увеличивается в разы, а нейроны гипоталамуса снижают к нему чувствительность, и гормон бродит по крови несвязанный. Поэтому, хотя уровень лептина в сыворотке больных ожирением повышен, люди не худеют, поскольку гипоталамус его сигналы не воспринимает. Однако рецепторы к лептину есть и в других тканях, их чувствительность к гормону остается на прежнем уровне, и они охотно реагируют на его сигналы. А лептин, между прочим, активирует симпатический отдел периферической нервной системы и повышает кровяное давление, стимулирует воспаление и способствует образованию тромбов, иными словами, вносит посильную лепту в развитие гипертонии и воспаления, свойственных метаболическому синдрому.

Развитие воспаления и устойчивость к инсулину вызывает и еще один гормон адипоцитов, резистин. Резистин представляет собой антагонист инсулина, под его действием клетки сердечной мышцы снижают потребление глюкозы и накапливают внутриклеточные жиры. А сами адипоциты под влиянием резистина синтезируют намного больше факторов воспаления: хемотаксического для макрофагов белка 1, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-б (МСР-1, IL-6 и TNF-б). Чем больше резистина в сыворотке, тем выше систолическое давление, шире талия, больше риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Справедливости ради надо отметить, что разрастающаяся жировая ткань стремится исправить вред, причиняемый ее гормонами. С этой целью адипоциты больных ожирением в избытке производят еще два гормона: висфатин и апелин. Правда, их синтез происходит и в других органах, в том числе в скелетных мышцах и печени. В принципе эти гормоны противостоят развитию метаболического синдрома. Висфатин действует подобно инсулину (связывается с инсулиновым рецептором) и снижает уровень глюкозы в крови, а еще очень сложным образом активирует синтез адипонектина. Но безусловно полезным этот гормон назвать нельзя, поскольку висфатин стимулирует синтез сигналов воспаления. Апелин подавляет секрецию инсулина, связываясь с рецепторами бета-клеток поджелудочной железы, понижает артериальное давление, стимулирует сокращение клеток сердечной мышцы. При уменьшении массы жировой ткани его содержание в крови снижается. К сожалению, апелин и висфатин не могут противостоять действию других адипоцитных гормонов.

Гормональная активность жировой ткани объясняет, почему избыточный вес приводит к таким серьезным последствиям.

Наталья Резник, кандидат биологических наук
«Химия и жизнь» № 1, 2011

Процитировано 16 раз
Понравилось: 7 пользователям

источник

В биологии жировая ткань, подкожный жир или просто жир в теле человека — это скопление жировых клеток — адипоцитов. Сама по себе ткань является рыхлой и относится к соединительному типу.

Жировая ткань состоит в основном из адипоцитов, однако содержит также и преадипоциты, фибробласты, эндотелиальные клетки, а также клетки иммунной системы, например, макрофаги.

Жировая ткань образуется из преадипоцитов. Основная функция жировой ткани — это хранение энергии в виде липидов, а также изоляция других тканей организма от воздействий среды, например, холода, жары и других факторов. Жировая ткань в последние годы была признана медиками основным эндокринным органом, поскольку она влияет на производство таких гормонов, как лептин, эстроген и цитокин. Кроме того, подкожный и другой жир может влиять на все без исключения внутренние органы. Избыточное количество жира, как подкожного, так и содержащегося на поверхности внутренних органов, приводит к развитию многих болезней.

Два типа жировой ткани

Существует два типа жировой ткани: белый и бурый жир. Последний является генератором тепла тела. Образование жировой ткани частично контролируется «жировым» геном, который впервые был идентифицирован швейцарским натуралистом Геснером в 1551 году.

Анатомические особенности

В теле человека жировая ткань располагается под кожей (подкожный жир), вокруг внутренних органов (висцеральный жир), в костном мозге (желтый костный мозг), в межмышечном пространстве (мышечная система) и в тканях молочной железы у женщин и мужчин. Жировая ткань находится в определенных местах, эти участки тела носят название «жировых депо».

Помимо адипоцитов, процент которых в жировой ткани очень высок, присутствуют и другие клетки, например, стромальные сосудистые фракции. Они содержат преадипоциты, фибробласты, макрофаги и эндотелиальные клетки. Жировая ткань также содержит много мелких кровеносных сосудов. В покровной системе, то есть в коже, жир накапливается в подкожном слое, обеспечивая человеку изоляцию от жары и холода. Пространство вокруг органов также содержит небольшое количество жира, который необходим для защиты от вибрации, ударов и т.д.

Основная функция жировой ткани — обеспечение запаса липидов, которые могут быть сожжены для удовлетворения энергетических потребностей организма. Липиды защищают человека от избытка глюкозы за счет хранения триглицеридов, производимых печенью из сахаров. Некоторые данные свидетельствуют о том, что большинство синтезируемых из углеводов липидов находится в самой жировой ткани. Жировые депо в различных частях тела имеют различные биохимические профили. При нормальных условиях среды и состояния здоровья они обеспечивают обратную связь между чувством голода и передачей этих импульсов в мозг.

Локализованное отложение жира — это скопление большого количества жировых клеток на определенных участках тела. Наиболее распространена локализация отложений на животе, ягодицах, бедрах, верхней части рук и спине.

Существует другое, менее распространенное определение жировых отложений на верхней части бедер — синдром Венеры. Он характерен для женщин, у которых количество жировых клеток на бедрах и ягодицах превышает усредненную норму.

Свободные жирные кислоты высвобождаются из липопротеинов липопротеинлипазы (ЛПЛ) и попадают в адипоциты, где затем формируются в триглицериды. Подкожные жировые ткани содержат порядка 87% липидов.

Существует постоянный поток свободных жирных кислот на входе и выходе из жировой ткани. Конечное направление этого потока контролируется инсулином и лептином — если инсулин повышен, то свободные жирные кислоты никуда не исчезают из жировой ткани. И только при низком уровне инсулина эти кислоты могут покинуть жировую ткань. Вот почему диабетикам сложнее похудеть, чем людям, не имеющим проблем с уровнем инсулина.

Секреция инсулина стимулируется высоким уровнем сахара в крови, что является прямым следствием чрезмерного потребления углеводов. Липолиз в теле человека (процесс гидролиза триглицеридов в свободные жирные кислоты) контролируется сбалансированной работой специальных рецепторов.

Жировые клетки играют важную физиологическую роль в поддержании уровней триглицеридов и свободных жирных кислот, а также в определении резистентности к инсулину. Брюшной (абдоминальный) жир имеет различные метаболические профили, в результате чего резистентность к инсулину у каждого человека разная. Это объясняет, почему абдоминальное ожирение, то есть скопление жировых отложений на животе, является маркером нарушенной толерантности к глюкозе и независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (даже при отсутствии сахарного диабета и гипертонии).

В ходе исследований самок обезьян в Wake Forest University (2009 год) обнаружилось, что особи, страдающие от более высокого уровня ежедневного напряжения и стресса, имеют более высокий уровень висцерального жира в организме. Это сигнализирует о возможной причинно-следственной связи между напряжением, способствующим накоплению висцерального жира, и гормональными и метаболическими изменениями, приводящими к сердечно-сосудистым заболеваниям и другим проблемам со здоровьем.

Функции жировой ткани

Последние достижения в области биотехнологий позволяют удалить зрелые стволовые клетки из жировой ткани, что позволяет стимулировать регенерацию тканей с использованием собственных клеток пациента. Использование собственных клеток пациента снижает вероятность отторжения тканей и позволяет избежать этических проблем, связанных с использованием эмбриональных стволовых клеток человека. Всё больше доказательств подтверждают, что различные жировые депо (т.е. участки в брюшной полости, сальнике, перикарде) содержат жировую ткань со стволовыми клетками с различными характеристиками. Показатели этих клеток отличаются различной скоростью пролиферации, иммунофенотипом, экспрессией генов, а также чувствительностью к гипоксическим условиям существования.

  • адипонектин;
  • резистин;
  • лептин;
  • эстрадиол;
  • ингибитор активатора плазминогена-1;
  • интерлейкин-6.

Жировые клетки также выделяют тип цитокинов — адипоцитокины. Они важны для возможности коррекции осложнений, связанных с ожирением. Периваскулярные клетки выпускают из жировой ткани адипокины, которые влияют на сократительную функцию сосудов. У тучного человека избыток жировой ткани или локализованные отложения в области живота могут поражаться заболеванием панникулит. Это состояние характеризуется образованием язв, западающих вглубь жировой клетчатки. В особенности риск такого заболевания повышается при резком сбросе веса и большом количестве обвисшей кожи.

Излечить заболевание полностью нельзя, поскольку адипоциты и другие клетки, формирующие жировую ткань, усыхают до минимального размера. Основной метод лечения — это реконструктивная хирургия.

Висцеральный жир при локализованных жировых отложениях

Висцеральный жир или абдоминальный жир располагается внутри брюшной полости, а также между внутренними органами, такими как желудок, печень, кишечник, почки и другие. Висцеральный жир отличается от подкожного и внутримышечного жира, перемежающего скелетные мышцы. Жир в нижней части тела, например на бедрах и ягодицах, более плотный, а жир в брюшной полости более «жидкий». Висцеральный жир состоит из нескольких жировых депо, в том числе из брыжеечного, околопочечного и эпидидимального запаса.

Избыток висцерального жира известен под названием центральное ожирение, или «ожирение живота». Это состояние более характерно для мужчин — виной всему половые гормоны.

Женский половой гормон обусловливает хранение жира на ягодицах и бедрах. Когда женщина достигает менопаузы, и количество эстрогена, вырабатываемого яичниками, снижается, а жир мигрирует из ягодиц и бедер в область талии. Еще позднее он накапливается в брюшной полости.

Высокая интенсивность упражнений является одним из способов эффективного снижения количества жира в брюшной полости, для эффективного похудения при висцеральном ожирении необходимо не менее 10 часов упражнений в неделю.

Эпикардиальная жировая ткань представляет собой особую форму висцерального жира, расположенного вокруг сердца. Эта ткань является метаболически активной структурой, которая генерирует различные биологически активные вещества, влияющие на сердечную функцию.

Большая часть невисцерального жира находится под кожей, в слое, называемом гиподерма. Эта ткань не связана со многими патологиями, присутствующими при классическом ожирении — раком, инсультом, болезнями сердца. Основная функция этой ткани — защитная, она также секретирует гормоны лептин и резистин.

Какие факторы влияют на локализацию жировых отложений?

Наиболее весомыми факторами являются:

  • возраст;
  • пол;
  • качество питания;
  • калорийность рациона;
  • уровень физической активности;
  • гормональный баланс;
  • скорость метаболизма;
  • наличие хронических заболеваний;
  • аутоиммунные заболевания.

Существует еще один тип жировой ткани — эктопическая. Она сохраняет триглицериды и в небольших количествах содержится вокруг печени, скелетных мышц, сердца и поджелудочной железы. Количество её сравнительно мало, однако структура принципиально отличается от висцеральной ткани.

Жировые подушки — это общее название заболевания, известного также под названием синдрома Хоффа. При данном заболевании происходит ущемление жировой ткани ниже области коленной чашечки. Жировая подушка в этой области ноги предназначена для защиты коленной чашечки от травм.

Жировыми подушками также иногда ошибочно называют отложения жира в области ягодиц и бедер. Неофициальное название таких отложений — «ушки». Однако «ушки» на бедрах относятся, скорее, к последствиям неправильного питания, чем к заболеваниям, действительно угрожающим жизни и здоровью пациента.

Жировая подушка в нижней части коленной чашечки между бедренной и берцовой костью представляет собой плотную массу жировых клеток, окруженную перегородками из фиброзной ткани. Она может быть обильно снабжена капиллярами и нервными окончаниями.

Другие примеры жировых подушек это:

  • Внутрисуставные жировые отложения, покрытые слоем синовиальных клеток. Чаще всего появляется в задней поверхности локтевого сустава.
  • Буккальная жировая ткань у младенцев (аномально пухлые щеки).
  • Жировая подушка на половых губах.
  • Пяточная подушка. Часто встречающееся заболевание, приводящее к воспалению и болевым ощущениям. Пятка формируется из жировой подушки и пяточной кости, поэтому гипертрофия этой подушки является достаточно распространенной деформацией, возникающей вследствие травм.
  • Коленная.
  • Подколенная.

Основными причинами появления жировой подушки являются такие факторы:

  • травма;
  • давление на область коленной чашечки, из-за которого происходит защемление жировой ткани между бедренной и большеберцовой костью;
  • спортивные факторы (систематические легкие удары по колену);
  • большой лишний вес.

Симптомы жировой подушки

Основными симптомами жировой подушки являются:

  • ноющая, нерезкая боль в пятке, в средней части стопы;
  • боли в подошвенной зоне ноги;
  • нажатие в центре стопы вызывает болезненные ощущения;
  • в любой обуви ходить неудобно;
  • при ходьбе босиком на твердой поверхности (плитке, камнях) болевые ощущения усиливаются;
  • покраснение, отек;
  • воспаление, зуд;
  • покалывание в отекшей зоне;
  • появление синюшности;
  • потемнение ногтей на ногах;
  • вытекание жидкости в месте повреждения подушки;
  • повышение температуры;
  • лихорадка.

Лечение жировой подушки

Основными методами лечения жировой подушки являются:

  • охлаждение травмированной области;
  • ношение специальной обуви, бандажей, эластичных бинтов;
  • противовоспалительные препараты (аспирин, ибупрофен);
  • кортикостероиды (для устранения воспаления);
  • обезболивающие средства;
  • холодные компрессы каждые 2-3 часа;
  • применение специальных мазей.

При соблюдении всех рекомендаций врача воспалительный процесс достаточно быстро прекращается. При усилении боли, возникновении отека или язв на пораженном участке необходимо срочно обратиться к врачу.

По материалам:
Robinson Twp. 1108 Park Manor Blvd, Pittsburgh, PA 15205
© Copyright Sportsinjuryclinic.net 2014.
Wikipedia, the free encyclopedia

Смертельные инфекции, которые живут в том, что мы едим

источник

Жировая ткань представляет интересный феномен, когда скопление неспецифических гормон-продуцирующих клеток образует полноценный эндокринный орган.

Часть гормонов жировой ткани ( адипокинов ) продуцируется непосредственно адипоцитами, а часть – нежировыми клетками. Так, например, синтез лептина адипоцитами намного выше, чем для нежировых клеток, секреция адипонектина теми и другими примерно одинакова, а продукция ФНО и ИЛ-6 в жировых клетках в несколько раз слабее, чем в нежировых. Из этого вытекает, что соотношение числа и размеров адипоцитов и неадипоцитов играет существенную роль в эндокринной функции ткани.

Лептин — один из основных гормонов жировой ткани. Он играет ключевую роль в регуляции энергетического гомеостаза, сигнализируя головному мозгу об увеличении запаса жира в организме.

Экспрессия мРНК гена ob, кодирующего лептин, зависит отряда факторов. Размер адипоцитов – первостепенная составляющая в синтезе лептина, т.е. большие жировые клетки продуцируют больше лептина. Такие гормоны как глюкокортикоиды, эстрогены и инсулин также увеличивают синтез лептина.

Лептин взаимодействует со специфическими рецепторами в гипоталамусе (паравентрикулярными, латеральными, вентромедиальными, дорсомедиальными) и снижает.пищевое поведение через подавление экспрессии генов и биосинтеза белков, стимулирующих аппетит и пищевое поведение – нейропептида Y, AGRP-белка и меланин-концентрирующего гормона. Параллельно лептин активирует экспрессию генов α-меланоцит-стимулирующего гормона и CART (cocaine amphetamine regulated transcript) в других нейронах, отвечающих за снижение пищевого поведения.

Кроме того, лептин является гипоталамическим стимулятором симпатической нервной системы, инициатором несократительного термогенеза благодаря экспрессии UCP-1 в адипоцитах бурой жировой ткани, что увеличивает основной обмен и тепловое рассеяние.

Кроме прямых липостатических функций, лептин обладает другими эндокринными и нейроэндокринными функциями, модулируя активность тиреотропной, соматотропной, кортикотропной и гонадотропной осей, изменяя чувствительность к инсулину в скелетных мышцах и печени.

Адипонектин – полипептид, секреция которого стимулируется инсулином. Адипонектин регулирует энергетический гомеостаз и оказывает антивоспалительный и антиатерогенный эффекты. В отличие от других адипокинов его концентрация снижается при ожирении и при инсулинорезистентности. Вероятно, адипонектин влияет на активность TNF-α и выполняет защитную роль при гипергликемии, инсулинорезистентности и атеросклерозе.

Резистин синтезируется преимущественно преадипоцитами и, в меньшей степени, зрелыми адипоцитами висцеральной жировой ткани.

Действие резистина вызывает контринсулярные эффекты – прекращение инсулин-стимулированного входа глюкозы в адипоцит, нарушение толерантности к глюкозе и развитие инсулинорезистентности. Резистин играет ключевую роль в появлении избыточной массы тела у больных сахарным диабетом 2 типа.

Адипсин животных и человека идентичен фактору D комплемента. Экспрессия адипсина регулируется инсулином и глюкокортикоидами.

Фактор некроза опухоли α (tumor necrosis factor α, TNFα, ФНОα, кахексин) синтезируется преадипоцитами и зрелыми адипоцитами висцеральной и подкожной жировой тканей. Его синтез повышается при ожирении и коррелирует с массой жировой ткани и инсулинорезистентностью.

Под влиянием ФНО-α снижается активность инсулинового рецептора, уменьшается экспрессия ГлюТ-4 в миоцитах и адипоцитах, через активацию гормон-чувствительной липазы возрастает липолиз и, следовательно, концентрация жирных кислот в крови. ФНО-α изменяет экспрессию ряда других адипокинов, таких как адипонектин, интерлейкин-6, лептин и ингибитор активатора плазминогена-1.

В жировой ткани цитокин влияет на дифференцировку адипоцитов, оказывая тормозящее действие на экспрессию транскрипционных факторов, вовлеченных в адипогенез. В виду этого предполагается, что он селективно стимулирует апоптоз в клетках-мишенях и может снижать как объем, так и число жировых клеток.

Интерлейкин-6 является полифункциональным цитокином, более 30% его содержания обеспечивается жировой тканью, в основном висцеральными адипоцитами, которые образуют его в 2-3 раза больше, чем подкожные. На синтез интерлейкина-6 влияет ФНОα, глюкокортикоиды и катехоламины.

Интерлейкин-6 оказывает тормозящее влияние на адипогенез и способствует снижению секреции адипонектина. В связи со спецификой расположения висцеральной жировой ткани секретируемый ею интерлейкин-6 оказывает прямое воздействие на метаболизм веществ в печени, также снижает синтез липопротеинлипазы в жировой ткани. Этот цитокин стимулирует термогенез и активность адреналовой системы, подавляет активность гормонов половой системы, секрецию тиреотропного гормона, нарушает цикличность секреции лютеинизирующего гормона.

Висфатин синтезируется преимущественно в висцеральной жировой ткани. Он обладает инсулин-имитирующим действием, стимулируя транспорт глюкозы в периферические ткани и тормозя продукцию глюкозы гепатоцитами. Подобно инсулину, висфатин связывает инсулиновый рецептор и имитирует эффекты инсулина.

Отмечено повышение концентраций циркулирующего висфатина у здоровых добровольцев при гипергликемии.

Апелин (APLN) секретируется, кроме жировой, и в других тканях – почках, мозге, сердце. Его производство адипоцитами увеличивается во время дифференцировки и стимулируется инсулином. Действие апелина, в свою очередь, угнетает секрецию инсулина

Влияние апелина на сосудистую систему способствует образованию новых кровеносных сосудов, высвобождает NO, расслабляя стенку артерий, стимулирует сократительную способность миокарда. В мозгу апелин участвует в регуляции потребления воды, снижает секрецию вазопрессина и задействован в регуляции аппетита.

У больных ожирением с гиперинсулинизмом плазменные значения этого адипокина существенно повышены..

В жировой ткани содержится фермент ароматаза (изоформа цитохрома Р450), которая преобразует тестостерон в эстрадиол. Также ароматаза представлена в других тканях, включая гонады, мозг, кровеносные сосуды, кожу, волосяные фолликулы, кости, эндометрий. Наиболее высокой ароматазной активностью отличается жировая ткань брюшной стенки.

Физиологически роль ароматазы важна в жировой ткани у женщин во время менопаузы, когда продукция эстрадиола в яичниках существенно ослабевает. У мужчин активность фермента проявляется при андрогенном типе ожирения, которое связано с накоплением жира на животе и висцерального жира.

источник