Химиотерапия при контакте с больным туберкулезом

При лечении больных туберкулезом химиотерапия уже около 70 лет занимает одно из ведущих мест. Однако медики отмечают снижение ее эффективности в результате длительного применения одних и тех же лекарственных средств в режимах химиотерапии при туберкулезе, так как бактерии приобрели ко многим препаратам устойчивость. Замечено, что бактерии устойчивы не только к отдельному препарату, но и к их сочетаниям. Тревожным фактором является отсутствие новых классов противотуберкулезных медикаментов. Несмотря на трудности, миллионы людей с помощью химиотерапии смогли избавиться от болезни и начать здоровую жизнь.

Со времени появления первых противотуберкулезных препаратов (ПТП) в 50-е годы XX века и до настоящего момента выделяют следующие основные медикаменты:

Они являются эффективными бактерицидными лекарственными средствами против микобактерии туберкулеза (МБТ) с минимальным числом нежелательных явлений. Именно их применяют при терапии больных, у которых впервые выявили туберкулез легких.

К средствам резерва относится:

  • «Канамицин» («Амикацин»).
  • «Циклосерин».
  • «Капреомицин».
  • «Протионамид»
  • «Парааминосалициловая кислота».
  • Фторхинолоны.

Это менее действенные лекарства бактериостатического действия. Ими заменяют основные препараты при возникновении к ним устойчивости микобактерий туберкулеза или при появлении у пациента побочных реакций.

Все больные туберкулезом по классификации 2001 года делятся на две группы:

  • Выделяющие микобактерии туберкулеза, которые устойчивы к основным противотуберкулезным препаратам.
  • Выделяющие МБТ, устойчивые как к основным, так и резервным ПТП.

Для больных первой группы для лечения заболевания применяются резервные препараты. Вторая группа пациентов при тотальной устойчивости ко всем ПТП может остаться постоянными распространителями инфекции из-за неэффективности лекарственных средств. Лечение этих больных проводят по специальной схеме, заключающейся в использовании различных комбинаций лекарственных средств и в назначении повышенных доз.

Обязательное условие проведения химиотерапии состоит в назначении одновременно нескольких видов лекарственных средств. Это обусловлено быстрым привыканием микобактерий к одному препарату. Для лечения обычно используют четыре или пять препаратов.

При туберкулезе легких курс химиотерапии состоит из двух фаз:

  • Интенсивной – в этот период применяют сильнодействующие препараты, приостанавливающие размножение микобактерий и воспалительный процесс.
  • Фаза продолжения – на этом этапе лечения используют средства для закрепления достигнутого результата и предупреждения рецидива.

Обе фазы терапии одинаково важны. Не закрепив лечение, можно потерять достигнутые результаты.

Чтобы лечение проходило успешно, необходимо выполнять следующие условия:

  • Препаратов в режиме химиотерапии при туберкулезе одновременно должно быть не меньше четырех.
  • Беспрерывная терапия. Нарушение этого правила способствует привыканию микобактерий к препарату.
  • Длительность курса. Принимать лекарства нужно не меньше полугода. В противном случае возможны рецидивы.
  • Чередование стационарного, амбулаторного и санаторного лечения помогает добиться лучших результатов.
  • Проверка эффективности терапии. При отсутствии в течение трех месяцев положительных результатов необходима корректировка схемы лечения.
  • Ответственность пациента. Он обязан выполнять режим терапии и осознавать, что это очень важно не только для него, но и для других людей.

При лечении туберкулеза легких на каждом этапе требуется индивидуальный подход к терапии. Официально по приказу Минздрава России утверждены четыре режима химиотерапии. При каждом из них используется общеустановленная комбинация медикаментов, оговорены условия применения и необходимая дозировка. Они делятся на:

Стандартные режимы химиотерапии туберкулеза включают:

  • Первый.
  • Второй (подразделяется на 2а и 2б).
  • Третий.

Индивидуальный режим именуется четвертым. Стандартные режимы предполагают использование высокоэффективных и популярных средств, чтобы сразу приостановить рост развития микобактерий. После окончания стандартного режима и получения результатов анализов проводится коррекция терапии. После этого больной переходит на четвертый персональный режим лечения.

Он назначается при первом обращении больного за медицинской помощью. При этом у него могут наблюдаться:

  • Значительные поражения легких, но в мокроте нет туберкулезной палочки.
  • Легкие поражены незначительно, но палочка в секрете присутствует.

В период интенсивной фазы лечения при химиотерапии туберкулеза в 1 режиме больной использует два месяца четыре основных препарата (всего 60 доз). После завершения первой части лечения пациент проходит обследование. Если возбудитель не выявлен, но в легких есть очаги воспаления, пациент начинает вторую фазу терапии, которая длится от 4 месяцев до полугода с использованием двух препаратов из основного списка. В целом лечение длится от полугода до года в зависимости от реакции бактерий на препарат. Иногда пациенту приходится переходить на персональный режим химиотерапии.

Этот режим химиотерапии при туберкулезе подразделяется на два подвида:

  • 2А. Его назначают больным при рецидиве после первого режима, при ошибочном подборе препаратов, безрезультатном лечение в течение 30 дней и риске возникновения вторичной устойчивости микобактерий к медикаментам. В каждом из случаев используют пять антибиотиков из основного списка, которые принимают два месяца. После этого отменяют «Стрептомицин» и терапию продолжают еще месяц. В период интенсивного лечения пациент получает 90 доз лекарственных средств и обследуется. При аномальных видоизменениях в легких, но отсутствии бактерий в мокроте используют закрепляющую фазу лечения. Она включает 150 доз из трех препаратов в течение пяти месяцев. Обнаружив в мокроте палочки Коха, в режим химиотерапии при туберкулезе вносят корректировку — средства, вызывающие адаптацию бактерий, заменяют на резервные. Фазу интенсивного лечения продлевают на два месяца. При возникновении устойчивости микобактерий к нескольким препаратом переходят на персональный режим терапии.
  • 2Б. Используется для пациентов, у которых предполагается высокая вероятность возникновения стабильности возбудителя туберкулеза к лекарствам. К ним относятся бездомные, люди после тюремного заключения, живущие в неблагоприятных районах по данному заболеванию, больные с открытой формой туберкулеза, прекратившие лечение. Этим индивидам во время интенсивного лечения рекомендуется вместе с тремя основными назначать препараты из резервного списка. Следующая фаза лечения при адаптации средств к возбудителю продолжается в персональном режиме.

3 режим химиотерапии при туберкулезе проводится для больных с легкой формой туберкулеза, при которой в мокроте палочка Коха не обнаруживаются. Интенсивную фазу терапии, включающей 4 основных препарата, продолжают два месяца, что составляет 60 доз.

При наличии отклонении в легких после лечения терапию продолжают еще четыре месяца, используя два препарата. В период лечения очень важно не делать перерыва между фазами лечения. Если не готовы результаты обследования, то первую фазу продолжают до их завершения. Отсутствие положительных результатов – повод перейти на индивидуальную химиотерапию.

Больным, выделяющим значительное число устойчивых к препаратам палочек Коха, назначается четвертый режим химиотерапии при туберкулезе легких. Пациенты помещаются в специальные туберкулезные отделения, где имеется постоянный контроль медицинского персонала. Интенсивная терапия длится более полугода с применением пяти препаратов, состоящих из основной и резервной группы. После первой фазы лечения контрольный снимок рентгенографии должен иметь позитивные видоизменения в органах дыхания.

Поддерживающая терапия начинается после подтверждения отсутствия палочки Коха в анализе мокроты и положительной динамики лечения.

Успешное лечение туберкулеза и режим химиотерапии неразрывно связаны. В каждом конкретном случае врач подбирает индивидуальный режим, по которому пациент будет проходить лечение. При этом учитываются следующие факты:

  • Чувствительность микобактерий к используемым препаратам.
  • Степень тяжести больного.
  • Индивидуальные особенности организма.
  • Динамика клинических показателей.

Выбрав режим, доктор определяет условия лечения. Так как терапия имеет длительный период, рекомендуется чередовать стационарное лечение с амбулаторным и санаторным.

В медицине различают четыре группы пациентов по характеру химиотерапии:

  • Первая. К ней принадлежат все пациенты, впервые заболевшие туберкулезом, но обратившиеся к врачу, когда недуг достиг тяжелой формой. Им необходимо пройти курс химиотерапии, состоящий из четырех основных препаратов в течение шести месяцев. После этого назначается лечение двумя лекарственными средствами.
  • Вторая. К этой категории относятся пациенты с рецидивом болезни в результате плохо подобранного режима химиотерапии. Больному туберкулезом выписывают пять лекарственных средств, длительность применения которых составляет три месяца. Для закрепления эффекта лечение продолжают в течение полугода препаратами из резервного списка.
  • Третья. Сюда входят пациенты с поражением паренхимы легких и распространением инфекции за пределы органа. Для лечения используют три основных препарата на протяжении трех месяцев. Затем больной в качестве поддерживающей терапии принимает два препарата еще в течение шести месяцев.
  • Четвертая. В эту группу входят больные, имеющие хроническую форму заболевания. Препараты в количестве двух выписываются им для пожизненного применения.

ПРТБ плохо поддается лечению при обычных режимах химиотерапии. Полирезистентный туберкулез – это запущенная форма заболевания в результате бесконтрольного лечения. У микобактерий вырабатывается привыкание к лекарственным средствам, поэтому они становятся неэффективными. В основную группу риска по заболеваемости этой формой туберкулеза входят:

  • ВИЧ-инфицированные.
  • Лица, находящиеся в закрытых тюремных учреждениях.
  • Социально не защищенные категории населения.
  • Люди без постоянного места жительства.

Для наиболее эффективной терапии лекарственно-устойчивого заболевания Международный союз по борьбе с туберкулезом предлагает укороченные (состоящие из двух этапов) курсы комбинированной химиотерапии под наблюдением медицинского персонала. На первом этапе при полирезистентном туберкулезе следует назначать режим химиотерапии, включающий четыре-пять противотуберкулезных препаратов на протяжении двух-трех месяцев. В результате подавляется размножение микобактерий, уменьшается развитие лекарственной резистентности. На втором этапе используется менее интенсивная химиотерапия, состоящая из двух-трех препаратов. Главная задача состоит в том, чтобы не дать размножиться оставшимся микобактериям.

При лечении туберкулеза легких химиотерапией у части пациентов возникают различные осложнения. Часто они выражаются следующими формами:

  • Аллергия – происходит покраснение кожных покровов, высыпания, отек Квинке, гипертермический синдром, возможен анафилактический шок.
  • Токсическая реакция – выражается в нарушении работы почек, печени и центральной нервной системы.

У некоторых пациентов побочные реакции при разных режимах химиотерапии при туберкулезе выражаются в снижении восприимчивости слухового и зрительного нерва, воспалении слизистой оболочки желудка и кишечника. Чаще всего подвержены различным осложнениям люди преклонного возраста, лица, имеющие заболевания хронического характера, аллергики. При проведении химиотерапии пациентам назначают дезинтоксикационные средства, гепатопротекторы, витаминные комплексы и другие препараты, поддерживающие организм. Кроме того, больные проходят курсы реабилитации в санаториях.

Химиотерапия – это один из ведущих методов борьбы с туберкулезом. Вся трудность заключается в том, что не все больные могут пройти стандартный режим лечения полностью. В процессе терапии часть препаратов приходится отменять из-за резистентности к ним микобактерий или непереносимости их больными. На начальном этапе (по последним данным) режимы химиотерапии при туберкулезе принято использовать стандартные с последующей их корректировкой, которая производится для каждого больного индивидуально и зависит от конкретных условий.

источник

Приступая к химиотерапии туберкулёза, врач должен понимать, какую ответственность он берёт на себя, назначая на длительное время приём препаратов, способных нарушать нормальную функцию органов и систем, и принять все меры, чтобы уменьшить вероятность побочных реакций. До начала лечения необходимо полностью реализовать диагностические возможности своего лечебного учреждения, дабы свести к минимуму случаи проведения пробного противотуберкулёзного лечения. Наиболее надёжный критерий — микробиологическое подтверждение диагноза при исследовании мокроты, бронхиальных смывов, промывных вод желудка, мочи, биоптата или операционного материала. Если врач назначит правильное лечение туберкулёза, а больной чётко выполнит его рекомендации, выздоровление наступит непременно. Исключение составляют больные с выраженной устойчивостью микобактерии к назначенным препаратам.

Важнейшие условия проведения химиотерапии

• достоверность того факта, что пациент действительно принимает лекарства, а не выбрасывает и не продаёт их;

• качество назначенных препаратов (надёжность фирмы-производителя).

Компоненты рациональной химиотерапии

• Комплексность лечения состоит в применении не менее 4-х препаратов в начале лечения всех больных с бацилловыделением в связи с риском формирования устойчивости М. tuberculosis.

• Комбинированность лечения — сочетание этиотропного лечения с патогенетической, симптоматической и иммуномодулирующей терапией, коллапсотерапией, а также с назначением средств коррекции осложнений туберкулёза — бронхолитиков, гемостатических средств и т.д. Хирургические методы применяют по показаниям. Следует подчеркнуть, что комбинированному лечению особое значение придают в России и других странах СНГ, тогда как в странах Западной Европы и в США ограничиваются комплексной химиотерапией.

• Непрерывность. Перерывы в лечении при активном процессе ведут к формированию устойчивости возбудителя. Интермиттирующую методику, внедрённую в 1964-1966 гг., считают непрерывной (через день, 2-3 раза в неделю). Особенно нежелательны перерывы в лечении рифампицином.

• Длительность. Под краткосрочным курсом для больных вторичным туберкулёзом лёгких с 1972 г, подразумевают 6-месячный курс лечения. При необходимости продолжительность лечения составляет несколько лет. Лечение схемами «изониазид/рифампицин/пиразинамид» короче 6 мес. или «изониазид/рифампицин» короче 9 мес. следует считать неадекватным. Неоднозначно мнение о длительности нетрудоспособности пациента. Отечественное законодательство допускает продление больничного листа вновь выявленным пациентам до 12 мес. При обзоре зарубежных работ можно сделать вывод, что при своевременном выявлении для бацилловыделителей этот срок составляет не более 3 мес., а для пациентов без бацилловыделения и осложнений — до 3 нед.

• Индивидуальный подход. Разные препараты более эффективны в разные фазы течения болезни; необходим подбор согласно чувствительности возбудителя, переносимости лекарств больным, сопутствующей патологии и возрасту. Следует считаться с социальными факторами, искать подход к больному, не отказывать ему в лечении, если он категорически против госпитализации (важна лишь изоляция детей, беременных и кормящих женщин), необходимо развивать работу дневных стационаров, стационаров на дому, амбулаторное лечение. Известно, что при использовании 3-х препаратов и более через 2 нед. контролируемой терапии больной не представляет эпидемиологической опасности и может лечиться в амбулаторных условиях. Согласно рекомендациям ВОЗ, больных с отрицательными мазками на туберкулёз можно не госпитализировать.

• Этапность лечения. Как правило, последовательность лечения следующая: стационар (или дневной стационар) — санаторий — амбулаторное лечение — диспансерное наблюдение с противорецидивными курсами. Это обеспечивает преемственность во фтизиатрической службе. За рубежом с 1956 г. существенное место занимает амбулаторное лечение больных. Длительный отрыв от семьи, привычного окружения, соблюдение режима больницы отрицательно сказываются на моральном и социальном облике пациента, в 21% случаев приводят к распаду семьи. Большинство сравнительных исследований в Российской Федерации, выполненных в 90-е годы XX столетия, свидетельствуют о высокой эффективности амбулаторного лечения при меньшей частоте побочного действия препаратов и экономии средств. В рекомендациях III съезда фтизиатров (1997 г.) пребывание в стационаре вновь выявленных бацилловыделителей сокращено до 3 мес., бацилловыделителей с рецидивом — до 4 мес., вновь выявленных пациентов без выделения микобактерий — до 2 мес.

• Контролируемость химиотерапии — приём препаратов в присутствии персонала (в исключительных случаях — контроль концентрации препарата в моче или преимущественно парентеральное введение). Известно, что до 50% неудач в лечении связано с недисциплинированностью пациентов. В то же время при хорошем сотрудничестве медицинских работников и пациента не следует оскорблять больного недоверием. Американские исследователи также указывают на необходимость использования этого метода (DOT — directly observed therapy).

Качество противотуберкулёзной работы за рубежом определяется доступностью и достаточным количеством препаратов, обеспечением бесплатного проезда в ПТД и обратно, удобством для больных клинических процедур по времени и продолжительности, хорошим контактом между персоналом и больными, полной информированностью пациента о тяжести заболевания, необходимости лечения и возможных исходах, поощрением наиболее дисциплинированных больных. Так, в Гарлеме (Нью-Йорк) программа контролируемой терапии базировалась на развитии духовной близости между персоналом и больным, сопровождалась мощной социальной поддержкой больных, включавшей в себя купоны на питание, принадлежности туалета и одежду. Такой действенный подход к контролируемой терапии американские врачи сравнивают с уходом за автомобилем. Если регулярно менять масляный фильтр, двигатель прослужит долго, и мы серьёзно сэкономим на покупке нового автомобиля (реклама гласит: «Вы можете не заплатить сегодня, но позже вы всё равно заплатите!»). Экономия на подготовке персонала, отсутствие государственной поддержки в реализации противотуберкулёзных программ, подмена сотрудничества персонал-больной административными угрозами неизбежно приводят к росту расходов на борьбу с туберкулёзом.

• С 1972 г. (до широкого применения рифампицина и этамбутола) противотуберкулёзные препараты делили на два ряда, что и определяло последовательность их применения. Впервые выявленным больным назначали только препараты 1-го ряда (основные): изониазид, стрептомицин и ПАСК. Препараты 2-го ряда именовали резервными и применяли спустя 4-6 мес. химиотерапии препаратами 1-го ряда. Рифампицин и этамбутол именовали новыми препаратами и вновь выявленным больным не назначали.

Три состояния микобактерий в организме. При проведении химиотерапии важно знать, что у больного туберкулёзом микобактерии находятся в трёх состояниях — метаболически активные внеклеточно расположенные, относительно неактивные внутриклеточно расположенные и локализованные в казеозных массах. Только рифампицин бактерициден во всех трёх состояниях, и схемы с этим препаратом не требуют длительных курсов, тогда как другие препараты, ориентированные на метаболически активных микобактерий, требуют длительного применения для достижения стерилизации. Изониазид и стрептомицин бактерицидны в отношении внеклеточных метаболически активных особей. В отношении внутриклеточно локализованных микобактерий изониазид и пиразинамид бактерицидны, тогда как стрептомицин неэффективен. Согласно данным клинических испытаний, пиразинамид наиболее целесообразно назначать в первые 2 мес. химиотерапии. Этамбутол — только бактериостатик.

Рекомендации Комиссии Международного союза борьбы с туберкулёзом и заболеваниями лёгких разделяют противотуберкулёзные препараты следующим образом:

По бактерицидному действию, определяемому как способность быстро убивать большое количество активно метаболизирующих М. tuberculosis. Наиболее активный бактерицидный препарат — изониазид, далее следуют «рифампицин-стрептомицин-пиразинамид».

По стерилизующему действию, т.е. способности убивать особые популяции медленно или периодически метаболизирующих и полуспящих М. tuberculosis. Таким стерилизующим действием обладают только рифампицин и пиразинамид. Они способны убивать М. tuberculosis, пережившие бактерицидное действие изониазида.

По способности предотвращать возникновение приобретённой лекарственной устойчивости путём подавления резистентности мутантов, имеющихся в любой бактериальной популяции. Здесь ведущие препараты — изониазид и рифампицин, несколько слабее стрептомицин и этамбутол, значительно слабее пиразинамид.

По пригодности для использования в интермиттируюших схемах специфической терапии. С этой целью наиболее приемлемы изониазид, рифампицин, стрептомицин, пиразинамид, этамбутол.

На ранних сроках лечения туберкулёза лечение разделяют на два этапа:

Интенсивная насыщенная терапия, направленная на размножающуюся бактериальную популяцию, уменьшение количества бактерий.

Менее интенсивная терапия, направленная на оставшуюся бактериальную популяцию, особенно на внутриклеточные и персистирующие формы.

Рекомендации Всемирной Организации Здравоохранения

ВОЗ в 1993 г. предложила руководящие принципы лечения туберкулёза для национальных программ. Этот документ разделяет больных по приоритетности и характеру лечения на 4 категории.

• Категория I. Больные с впервые выявленным лёгочным туберкулёзом (новые случаи) с положительными результатами исследования мазков и с тяжёлыми формами туберкулёза. Лечение проводят интенсивно: первые 2 мес. — 4 препарата, затем ещё 4-6 мес. — 2 препарата.

• Категория II. Лица с рецидивом туберкулёза и те, у кого лечение не дало ожидаемого эффекта (положительный мазок мокроты). 2-3 мес. — 4-5 препаратов, затем 5 мес. — 3 препарата.

• Категория III. Больные, страдающие лёгочным туберкулёзом с ограниченным поражением паренхимы и имеющие отрицательные мазки мокроты, а также больные с внелёгочным туберкулёзом (не отнесённые к категории I). 2 мес. — 3 препарата, затем 2-6 мес. — 2 препарата.

• Категория IV. Больные хроническим туберкулёзом лёгких. Рекомендуют назначать изониазид для пожизненного приёма в надежде, что это будет способствовать снижению их контагиозности и сведёт к минимуму риск передачи лекарственно устойчивых штаммов М. tuberculosis.

Воспринимая со всей серьёзностью рекомендации ВОЗ по первым трём категориям, трудно согласиться с категорией IV, в настоящее время требующей огромного внимания к лечению как туберкулёза, так и сопутствующей патологии и осложнений. Рекомендации ВОЗ представляются негуманными по отношению к больному, хотя и экономически обоснованными. При отсутствии учреждений типа хосписов (богаделен) больные IV категории нередко оказываются вообще без средств к существованию и без крыши над головой. Поэтому стационарное лечение для многих из них остаётся единственным возможным путём выживания, а для здравоохранения — единственным способом их изоляции от населения, хотя с точки зрения экономики это требует огромных затрат на отдельно взятого больного.

В 1997 г. эта точка зрения была пересмотрена, было принято, что при лечении больных с хроническими формами туберкулёза, а также детей и подростков необходим индивидуальный подход. Стали шире применять амбулаторные методы лечения, особого внимания среди них заслуживает дневной стационар, когда пациент днём лечится в ПТД, а остальное время находится дома в привычной для него обстановке.

Рекомендации Центрального института туберкулёза. Наиболее чётко отражают современное воззрение на химиотерапию туберкулёза схемы, рекомендованные Центральным институтом туберкулёза РАМН в 1997 г, (табл. 10-1). Для сравнения приведены схемы, принятые в США и рекомендованные экспертами ВОЗ (табл. 10-2, 10-3).

Табл. 10-1. Схемы химиотерапии больных туберкулёзом, рекомендованные центральным НИИ туберкулёза РАМН в 1997г.

Интенсивная химиотерапия, подавление размножающейся популяции, уменьшение её количества

Менее интенсивная химиотерапия, воздействие на оставшуюся бактериальную популяцию (внутриклеточную или персистирующую)

Категории больных
1-я категория

Новый случай бациллярной формы туберкулёза Тяжёлый случай абациллярной формы туберкулёза Тяжёлый случай внелёгочного туберкулёза

Продолжение бактериовыделения после лечения; рецидив

2 HRZES++1 HRZE 5HRE
Другие случаи повторного лечения (бацилловыделение, лечение после перерыва) Н3R3Z3Е3 5 Н3R3Е3
3-я категория

Абациллярная форма туберкулёза (нетяжёлая) Внелёгочный туберкулёз (нетяжёлый)

Хронические формы туберкулёза лёгких

Н — изониазид, R — рифампицин, Z — пиразинамид, Е — этамбутол, S — стрептомицин, Р — протионамид (этионамид), О — офлоксацин (либо ципрофлоксацин, ломефлоксацин), А — амикацин. Индекс — количество приёмов в неделю. Цифра, предшествующая формуле, — длительность приёма в месяцах.

Табл. 10-2. Рекомендуемые дозы для начального этапа лечения туберкулёза у детей и взрослых, принятые Американским Торакальным Обществом (ATS) в США (PDR, 1995)

Препараты Ежедневный приём Максимальная суточная доза Приём 2 раза в неделю
Дети Взрослые Дети Взрослые Дети Взрослые
Изониазид 10-20 мг/кг 5 мг/кг 300мг 300мг 20-40 мг/кг 15 мг/кг
Рифампицин 10-20 мг/кг 10 мг/кг 600мг 600мг 10-20 10 мг/кг
Стрептомицин 20-40 15 мг/кг 1 г 1 г* 25-30 25-30
Этамбутол 15-25 15-25 2,5 г 2,5 г 50 мг/кг 50 мг/кг

* — для лиц старше 60 лет суточная доза стрептомицина не превышает 750мг (10 мг/кг).

Табл. 10-3. Количество таблеток для ежедневного приёма вновь выявленными взрослыми больными при 8-месячном курсе лечения (ВОЗ, 1996)

Месяц лечения Препараты Масса тела 25-39 кг Масса тела 40-55 кг Масса тела более 55 кг
1-2-ой месяц Интенсивная фаза [RH] Рифадин 0.15 г + изониазид 0,1 г (комбинация) 2 3 4
[ТН] Тиоацетазон 0,15 + изониазид 0.3 г (комбинация) 1 1

Н — изониазид. R — рифампицин. Т — Тиоацетазон

Причины рецидивов. Наиболее вероятная причина рецидива у пациента, получавшего лечение ранее, — устойчивость к препаратам, поэтому оценку чувствительности микобактерий к химиопрепаратам следует проводить обязательно и тщательно. У трети больных с рецидивами после адекватно проведённой химиотерапии туберкулёз вызван резистентными возбудителями. Если же пациент принимал препараты нерегулярно или режим лечения был неадекватным процессу, вероятность резистентности составляет 2:3.

Лечение больных с устойчивой флорой должно включать 4 препарата, причём 2 из них он не должен был получать ранее. Следует применять как можно больше новых препаратов. Сразу после получения результатов исследования микобактерий на чувствительность следует внести коррекцию в назначения. Изониазид обычно из схем не исключают, даже при наличии устойчивости к нему. В целом всех больных с рецидивами должен вести внимательный врач, имеющий опыт работы с такими больными.

Первичная лекарственная устойчивость часто выявляется при наличии контакта пациента с больным, имеющим устойчивую к препаратам флору, либо у пациентов из регионов или контингентов с большой распространённостью полирезистентности.

Следует напомнить, что этионамид индуцирует полную перекрёстную резистентность к протионамиду. В то же время штаммы, устойчивые к стрептомицину, сохраняют чувствительность к канамицину и амикацину. Резистентность к канамицину вызывает полную перекрёстную устойчивость к амикацину. В последнее время всё больше данных о перекрёстной устойчивости микобактерий к фторхинолонам. Основные принципы лечения полирезистентных форм туберкулёза:

применение препаратов второго ряда (не следует сохранять в резерве);

назначение препаратов, не получаемых пациентом ранее;

коррекция химиотерапии после очередного определения чувствительности микобактерий;

схема лечения на начальном этапе должна включать 4-5 препаратов;

желательно, чтобы в схему лечения входили инъекционный аминогликозид и пиразинамид (бактерицидная активность). Пока нет результатов оценки чувствительности возбудителя, лекарственную терапию назначают, исходя из предшествующего лечения. Среди иммигрантов наиболее часто встречают устойчивость к изониазиду. Однако в этом случае лечение начинают с изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола. Один из этих препаратов можно отменить после определения чувствительности. Четвёртым препаратом может быть фторхинолон. Существует мнение, что пятым препаратом необходимо назначать стрептомицин, циклосерин или этионамид.

Серьёзной проблемой стала децентрализация закупок антибактериальных препаратов. Известно, что чем больше объём закупок, тем ниже стоимость одной упаковки препарата. По оценкам экспертов Фонда Сороса, стоимость препаратов для проведения курса лечения туберкулёза составляет $11-50, а в России эта сумма достигает $120.

Хирургическое лечение полирезистентных форм туберкулёза показано при сохранении чувствительности только к 2-3 слабым туберкулостатикам. После хирургического вмешательства химиотерапию продолжают не менее 18 мес.

Завершая эту беседу, ещё раз напомним, что химиотерапия — основа лечения и залог успеха и безопасности методов, о которых речь пойдёт дальше.

источник

Бактериальная природа туберкулеза обуславливает лечение этого заболевания антибактериальными химиопрепаратами – средствами, подавляющими рост и размножение болезнетворных микроорганизмов. До начала эры антибиотиков туберкулез назывался «белой смертью» и был практически неизлечим.

Пионером разработок противотуберкулезных препаратов стал Зельман Ваксман, который в 1943 году представил первый антибиотик — стрептомицин. 1950-е годы ознаменовались появлением широко известного Изониазида, а в 1967 году была выпущена первая партия Рифампицина. В 1993 году ВОЗ официально признала болезнь глобальной угрозой здоровью человечества и утвердила программу химиотерапии больных туберкулезом — DOTS.

Этот метод является основным компонентом терапии ТБ и относится к этиотропным (казуальным), то есть направленным на устранение причины заболевания, в данном случае максимальную элиминацию из организма палочки Коха. Антибиотики подавляют размножение микобактерий и уничтожают их, оказывая бактериостатический и бактерицидный эффект.

Использование данных препаратов приводит к стойкому прекращению бактериовыделения, подтвержденному микроскопическими и культуральными исследованиями, и регрессии рентгенологических проявлений (кальцинатов, очагов, инфильтратов), и как следствие, улучшению медицинского прогноза и качества жизни в целом.

Химиотерапия туберкулеза основывается на определенных принципах:

    старт терапии должен происходить как можно раньше после выявления и подтверждения диагноза;

  • в процессе лечения требуется контроль специалиста;
  • режим терапии (длительность и кратность приема лекарств) определяется на основании видоспецифичной чувствительности возбудителя, выделенного из патологического материала, устойчивости бактерий к воздействию препаратов, толерантности организма к назначаемому лекарству, сопутствующих заболеваний;
  • комплексность (назначение сразу нескольких препаратов);
  • строгое соблюдение предписаний фтизиатра и непрерывность курса;
  • назначение дополнительной терапии для предотвращения и смягчения нежелательных последствий.
  • Во фтизиатрии выделяют две обязательные фазы терапии:

    Интенсивную (начальную). Направлена на:

    • устранение клинических нарушений;
    • воздействие на быстроразмножающиеся и активно метаболизирующие микобактерии для абациллирования мокроты и профилактики захвата ими макрофагов (клеток-защитников);
    • уменьшение патологических изменений в органах. Эта фаза может предшествовать хирургическому вмешательству по резекции пораженной части органа.
  • Продолжение терапии. Имеет своей целью подавление оставшихся, медленно развивающихся возбудителей, которые находятся внутри клеток в виде персистирующих форм. Обеспечивает дальнейшее заживление очагов воспалений, инволюцию туберкулезного процесса и реабилитацию пациента. Данная фаза занимает достаточно длительный период, поскольку оставшиеся возбудители плохо поддаются терапии в силу медленного метаболизма.

    Лечение ТБ может проходить на нескольких этапах. Выделяют такие этапы лечения:

      Амбулаторное. Включает в себя диагностику и назначение терапии согласно протоколу, получение препаратов, домашнее лечение под наблюдением специалиста. Все большее количество фтизиатров сходятся во мнении, что такой метод предпочтительнее, так как одной из причин появления мультирезистентных форм ТБ является длительная госпитализация. Контроль врача за амбулаторным лечением обязателен, потому как пациентам свойственно нарушать протокол лечения или завершать курс досрочно.

    В стационаре. Госпитализация больных ТБ долгое время была единственной моделью лечения. Сейчас медицинские учреждения, как отечественные, так и зарубежные, постепенно отходят от этой практики. Длительной (от двух месяцев до полутора лет) госпитализации подлежат только пациенты с тяжелой формой заболевания или с показанием к операции.

    Положительной чертой стационарного лечения, безусловно, является более жесткий контроль над выполнением предписаний врача. К недостаткам относят упомянутое выше развитие устойчивых к антибиотикам форм ТБ, а также стандартная для стационара высокая вероятность суперинфекции.

  • Санаторно-курортное лечение. Проводится в условиях климатических курортов. Показано пациентам после ликвидации острой вспышки заболевания (для профилактики повторных обострений) или по завершении курса лечения для восстановления организма.
  • Режимы химиотерапии при туберкулезе представляют собой определенную комбинацию медикаментов, которые назначаются исходя из показателя минимальной ингибирующей концентрации препарата в ткани, а также дозу, способ применения и путь введения лекарственного средства. Все вышеперечисленное зависит от категории, к которой относится пациент. Таких категорий (а вместе с ними и режимов) различают четыре:

      Пациенты с первичным ТБ и диагностированным бактериовыделением, а также без последнего, но в диссеминированной форме.

  • Имеет две формы:
    • режим 2 (а) применяется в отношении пациентов с рецидивом заболевания вследствие недостаточной терапии в прошлом (не ранее, чем через месяц после окончания последнего курса);
    • режим 2 (б), назначаемый людям с высоким риском развития резистентности.
  • Используется для терапии пациентов с малыми, неосложненными формами ТБ (например, очаговый)
  • Для пациентов-носителей мутировавшего возбудителя, способного противостоять базовым антибактериальным препаратам.
    • при режиме 1 фаза продолжения терапии длится четыре месяца;
    • пациентам, относящимся ко 2-ой категории, после двух месяцев пятикомпонентной терапии назначают еще месяц четырех препаратов, а потом на пять месяцев переводят в фазу продолжения по трехкомпонентной схеме;
    • у 3-й категории вторая фаза химиотерапии занимает от двух до шести месяцев (исходя из таких показателей, как наличиеотсутствие бактериовыделения, склонности к рецидивам);
    • у больных с резистентными формами схема приема схожа с режимом 2. В случае отсутствия положительной динамики через 9 месяцев предписанное лечение прекращают.

    Для лечения туберкулеза существует широкий ассортимент эффективных лекарственных средств. Уже упоминавшаяся система DOTS (Directly Observed Treatment, Short-course), разработанная голландским ученым Карелом Стибло в 1980-х годах, включает в себя так называемые препараты 1-го ряда:

    1. Изониазид (лекарство из разряда «цена-качество», обладает мощным бактерицидным действием и невысокой стоимостью).
    2. Рифампицин (особенно хорошо воздействует на медленно метаболизирующиеся бактерии, находящиеся в казеозе).
    3. Стрептомицин (ингибирует синтез белка бактерий, уменьшает риск резистентности).

  • Пиразинамид (проникает в наружную мембрану микобактерий, эффективен против бактерий, «захвативших» защитные клетки – макрофаги).
  • Эти антибиотики назначаются пациентам, относящимся к 1-й категории в фазе интенсивной терапии. Во второй фазе лечения оставляют два первых препарата. 2-й категории больных назначают пятикомпонентную схему, добавляя Этамбутол или производные фторхинолона, например, Ципрофлоксацин. Пациенты 3-й категории обходятся приемом трех базовых препаратов. На этапе продолжения терапии остаются два первых антибиотика из списка, приведенного выше.

    Лечение туберкулеза в соответствии с 4 режимом, предусматривает использование препаратов резервного ряда (Циклосерин, Капреомицин).

    В ответ на появление полирезистентных форм ТБ мировая фармацевтика разработала такие лекарственные средства, как Деламанид и Бедаквилин. Последний зарегистрирован в Украине летом 2018 года под названием Сиртуро. Этот медикамент является представителем группы диарилхинолинов, чье действие направлено против фермента, отвечающего за выработку энергии в клетках микобактерий.

    Бедаквилин входит в состав лекарственных схем BPaMZ и BpaL, которые как раз проходят испытания, уже успели хорошо себя зарекомендовать в подопытных группах и, возможно, являются будущим «золотым стандартом» лечения мультирезистентных форм ТБ.

    В некоторых случаях терапии антибактериальными препаратами бывает недостаточно: организм слишком поражен инфекцией, и очаг воспаления угрожает жизни пациента. Тогда прибегают к оперативному вмешательству, а химиотерапия выступает во вспомогательной роли в до- и послеоперационный период.

    Основные принципы совмещения медикаментозного и хирургического лечения следующие:

    • начало приема лекарственных средств не позже, чем за 2 месяца до плановой операции;
    • непрерывность режима терапии (кроме первых дней в реанимации);
    • возобновление интенсивной терапии в послеоперационный период;
    • длительность приема препаратов определяется лекарственной чувствительностью возбудителя, но не менее 2 месяцев после проведения операции.

    Учитывая опасность палочки Коха, допустимым является сочетание этиотропной и патогенетической терапий. Последняя направлена не на причину, а на механизмы развития заболевания, то есть на состояние различных систем пациента. К методам патогенетической терапии, которая проводится только на фоне лечения антибиотиками, относятся:

      прием противовоспалительных средств (как нестероидных, так и гормональных);

  • дезинтоксикационное лечение (благодаря таким процедурам, как гемосорбция, плазмоферез, квантовая аутогемотерапия, укрепляется иммунитет, активизируются бактерицидные свойства крови);
  • ингаляции сурфактантами (способствуют восстановлению эпителия дыхательных путей, повышает активность альвеолярных макрофагов);
  • иммунотерапия (назначения интерферона и тимических гормонов);
  • физиотерапия;
  • озонотерапия;
  • лимфотропная терапия.
  • Применяемые антибиотики являются тяжелой нагрузкой для организма человека, однако из двух зол, как известно, выбирают меньшее. В список побочных эффектов и последствий химиотерапии при туберкулезе входят:

    • нарушения работы ЖКТ (диспепсия, запоры, диарея) из-за длительного приема антибиотиков;
    • аллергические реакции в виде крапивницы, зуда, ринита (вследствие индивидуальной чувствительности);

  • интоксикация (как общая, так и конкретного органа, в частности, рифампицин и изониазид могут повреждать печень, этамбутол негативно влияет на зрение, а стрептомицин и препараты 2-ого ряда поражают почки и сердце).
  • Еще одним из возможных осложнений, из-за которого и не рекомендуется прерывать курс лечения или пропускать предписанное время приема, является накопление в таком случае антител к действующим веществам препаратов и, при возобновлении курса, – тяжелейшие, системные токсико-аллергические реакции.

    Важно! Для определения эффективности химиотерапии один раз в квартал проводятся рентген, бакпосев и бактериоскопия. Медицинский прогноз зависит от формы заболевания и своевременности начала лечения.

    Различают такие возможные исходы терапии:

    • признание эффективности курса лечения, подтвержденное отсутствием бактерий в биоматериале не менее, чем дважды, и положительными изменениями на рентгене;
    • признание неэффективности курса в связи с сохранением выделения болезнетворной палочки в мокроте и отрицательной рентгенодинамикой;
    • неблагоприятный медицинский прогноз (по причине обострения заболевания, из-за сопутствующих болезней или осложнений);
    • прерывание курса из-за финансовых или личных соображений, что в будущем влечет за собой рецидивы, приобретение полирезистентных форм ТБ и, как уже говорилось, тяжелые системные реакции со стороны организма вплоть до летального исхода.

    Появление антибиотиков привело к настоящему прорыву в лечении туберкулеза, до этого бывшего смертельным приговором. Медикаментозная терапия этой болезни занимает продолжительное время и требует больших финансовых вложений, сил и выдержки для того, чтобы справиться с возможными побочными эффектами от приема лекарств. Кроме того, со временем появляются формы ТБ, способные приспособиться к терапии, что усложняет работу медиков и жизнь пациентов.

    Последние пару лет ознаменовались разработкой принципиально новых препаратов, способных справляться с резистентными видами микобактерий, а значит, есть надежда, что когда-нибудь человечество сможет полностью избавиться от этого коварного заболевания.

    источник

    Химиотерапия туберкулеза — это этиотропная (специфическая) тера­пия больных, с применением оптимальной комбинации противотубер­кулезных препаратов, которая направлена на уничтожение микобактериальной популяции (бактерицидный эффект) или подавление ее раз­множения (бактериостатический (эффект).

    Химиотерапия заняла основное место в лечении больных туберкуле­зом. В России и за рубежом накоплен большой опыт применения проти­вотуберкулезных препаратов, который позволил разработать основные принципы комбинированной химиотерапии больных туберкулезом.

    В отечественной фтизиатрии, на протяжении всего более чем 50-лет­него периода применения противотуберкулезных препаратов, осуществ­лялся клинический подход к оценке эффективности химиотерапии, где всегда ставилась основная задача — добиться не только прекращения бактериовыделения, но и полной ликвидации клинических проявлений болезни и стойкого заживления туберкулезных изменений в поражен­ном органе, а также максимального восстановления нарушенных функ­ций организма. Комбинированная этиотропная химиотерапия является основным компонентом лечения туберкулеза, когда применяются одно­временно в течение достаточно длительного времени несколько проти­вотуберкулезных препаратов [Хоменко А.Г., 1980].

    Терапевтический эффект химиотерапии обусловлен антибактериаль­ным действием противотуберкулезных препаратов и направлен на по­давление размножения микобактерии туберкулеза (бактериостатический эффект) или их уничтожение (бактерицидный эффект) в организме боль­ного. Только при подавлении размножения микобактерии туберкулеза или их уничтожении возможен запуск адаптационных механизмов, на­правленных на активацию репаративных процессов и создание в орга­низме больного условий для полного клинического излечения. Клини­ческая эффективность противотуберкулезных препаратов определяется многими факторами, среди которых главными являются: массивность самой микобактериальной популяции, чувствительность или резистентность находящихся в ней микобактерии к применяемым препаратам, способность отдельных особей к быстрому размножению, уровень со­здаваемой бактериостатической концентрации, степени проникновения препаратов в участки поражения и активности в них, способности пре­паратов действовать на вне- и внутриклеточные (фагоцитированные) микробы, а также переносимость больными лекарств.

    Основные противотуберкулезные препараты изониазид (Н), рифампицин (R), пиразинамид (Z), этамбутол (Е) и стрептомицин (S) являются высокоэффективными в отношении микобактерии, чувствительных ко всем противотуберкулезным препаратам. В России имеются аналоги изо-ниазида — фтивазид, метазид и феназид, вызывающие значительно мень­ше побочных реакций.

    Намного сложнее стоит вопрос о проведении этиотропного лечения у больных лекарственно устойчивым туберкулезом легких. Когда наи­более важным и определяющим клиническим эффектом химиотерапии является частота и характер лекарственной резистентности МВТ.

    Особенно тяжело протекают специфические поражения легких у боль­ных с множественной лекарственной резистентностью МВТ.

    Основной фактор риска развития лекарственной резистентности ми­кобактерии туберкулеза — это неэффективное предыдущее лечение, осо­бенно прерванное и не законченное. В этом плане основная задача в пре­дупреждении развития лекарственной резистентности микобактерии -это правильное лечение впервые выявленных больных туберкулезом с применением современных научно обоснованных и доказательных ре­жимов химиотерапии.

    При лечении лекарственно устойчивого туберкулеза легких, исполь­зуются резервные противотуберкулезные препараты: канамицин (К), ами-кацин (А), капреомицин (Сар), циклосерин (Cs), рифабутин (Rb), (мико-бутин) протионамид (Pt), его аналог этионамид (Et), парааминосалици-ловая кислота — ПАСК (PAS) и фторхинолоны (Fq): ломефлоксацин (мак-саквин), офлоксацин (заноцин и таривид), левофлоксацин (таваник), ципрофлоксацин.

    Основные фармакологические свойства противотуберкулезных пре­паратов представлены в приложении 1.

    С точки зрения эффективности химиотерапии необходимо представ­лять, что в очаге активного специфического воспаления могут быть че­тыре популяции микобактерии туберкулеза, различные по локализации (вне- или внутриклеточно расположенные), лекарственной резистентно­сти и активности метаболизма. Метаболическая активность велика у внеклеточно расположенных микобактерии в стенке каверны или казе-

    озных массах, меньше у внеклеточных — в макрофагах и очень низка у персистирующих бактерий.

    При прогрессирующем и остро прогрессирующем туберкулезе (ин-фильтративный, милиарный, диссеминированный фиброзно-каверноз-ный и казеозная пневмония) имеет место интенсивное размножение микобактерий в организме больного, их выход в ткани пораженного орга­на, распространение гематогенным, лимфогенным и бронхогенным пу­тем, в результате чего появляются участки воспаления, развивается казеозный некроз. Большинство микобактерий в этот период находится внеклеточно, а та часть микобактериальной популяции, которая оказа­лась фагоцитированной макрофагами, вследствие интенсивного разру­шения фагоцитов вновь оказывается расположенной внеклеточно. Сле­довательно, внутриклеточная локализация микобактерий на этом этапе является сравнительно кратковременным периодом в процессе жизнеде­ятельности размножающейся микобактериальной популяции.

    В плане проведения эффективной химиотерапии важное клиническое значение имеет лекарственная резистентность микобактерий туберкуле­за. В большой и активно размножающейся бактериальной популяции всегда имеется небольшое количество диких мутантов резистентных к противотуберкулезным препаратам в соотношении 1 мутант резистент­ный к изониазиду или стрептомицину на миллион, 1 — к рифампицину на 100 миллионов и 1 — к этамбутолу на 100 тысяч чувствительных микобак­терий. С учетом того, что в каверне диаметром в 2 см находится 100 мил­лионов бактериальных клеток, там имеются мутанты ко всем противоту­беркулезным препаратам.

    При проведении правильной и адекватной химиотерапии эти мутан­ты практического значения не имеют. Но, в результате неправильного лечения, когда назначаются неадекватные режимы химиотерапии и со­четания противотуберкулезных препаратов, не оптимальные дозы при расчете в мг на 1 кг массы тела больного и разделения суточной дозы лекарств на 2-3 приема, изменяется соотношение между количеством резистентных и устойчивых микобактерий. В этих условиях происходит размножение главным образом лекарственно резистентных микробов, эта часть бактериальной популяции увеличивается.

    В клинической практике о начале формирования вторичной лекарст­венной резистентности МВТ свидетельствует феномен «падения и подъе­ма» бактериовыделения. При этом до начала лечения при микроско­пии мокроты у больных определяется большое количество МВТ. После начала лечения число МВТ при микроскопии мокроты начинает сни­жаться и к 2-3 месяцам результат микроскопии становится отрицатель­ным — феномен «падения». Однако через некоторое время к 6 месяцамрезультат микроскопии мокроты вновь становится положительным -«подъем». Фактически это происходит в результате гибели чувствитель­ных МВТ и размножении лекарственно-резистентных штаммов [Хомен-коА.Г., 1998].

    По мере затихания туберкулезного воспаления, при химиотерапии, величина микобактериальной популяции уменьшается вследствие разру­шения микобактерий. В клинических условиях эта динамика популяции проявляется в уменьшении количества выделяемых больным микобакте­рий туберкулеза в мокроте, а затем и прекращении бактериовыделения. В условиях продолжающейся химиотерапии, ведущей к уменьшению микобактериальной популяции и подавлению размножения микобакте­рий туберкулеза, в организме больного сохраняется часть микобакте­рий, которые находятся в состоянии персистирования. Персистирующие микобактерий нередко выявляются только при микроскопическом ис­следовании, т. к. при посеве на питательные среды они не дают роста. Такие микобактерий называют «спящими» или «дремлющими», иногда -«убитыми». В качестве одного из вариантов персистирования микобак­терий возможна их трансформация в L-формы, ультрамелкие и фильт­рующиеся формы. На этом этапе, когда интенсивное размножение ми­кобактериальной популяции сменяется состоянием персистирования ос­тавшейся ее части, микобактерий нередко находятся главным образом внутриклеточно (внутри фагоцитов).

    Изониазид, рифампицин, протионамид, этамбутол, циклосерин и фторхинолоны обладают более или менее одинаковой активностью в отношении внутри — и внеклеточно расположенных микобактерий ту­беркулеза. Аминогликозиды и капреомицин обладают значительно мень­шей бактериостатической активностью на внутриклеточно расположен­ные микобактерий. Пиразинамид при относительно небольшой бакте­риостатической активности усиливает действие изониазида, рифампи-цина, этамбутола и других препаратов, очень хорошо проникает внутрь клеток и обладает выраженной активностью в кислой среде казеоза.

    Одновременное назначение нескольких противотуберкулезных пре­паратов (не менее 4) позволяет завершить курс лечения до появления лекарственной резистентности микобактерий, или же преодолеть началь­ную резистентность их к одному и двум препаратам.

    В связи с различным состоянием микобактериальной популяции на разных этапах болезни научно обоснованным является деление химио­терапии туберкулеза на 2 периода или фазы лечения.

    Начальная или интенсивная фаза лечения направлена на подавление быстро размножающейся и активно метаболизирующей микобактери­альной популяции и содержащихся в ней лекарственно резистентных мутантов, уменьшение ее количества и предотвращение развития вто­ричной резистентности.

    Для лечения туберкулеза, вызванного лекарственно чувствительны­ми микобактериями, применяются 4 противотуберкулезных препарата: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол или стрептомицин в течение 2 месяцев и затем 2 препарата изониазид и рифампицин в тече­ние 4 месяцев.

    Изониазид, рифампицин и пиразинамид составляют ядро комбина­ции, при воздействии на чувствительные микобактерий туберкулеза. При этом необходимо подчеркнуть, что изониазид и рифампицин, оди­наково эффективно воздействуют на все популяции микобактерий, на­ходящиеся в очаге туберкулезного воспаления. В то же время изониа­зид бактерицидно воздействует на всех чувствительных к обоим пре­паратам микобактерий и убивает рифампицин-резистентных возбуди­телей. В то время как рифампицин также убивает микобактерий, чувствительные к двум этим препаратам, и, что особенно важно, бак­терицидно воздействует на изониазид резистентные микобактерий. Рифампицин является эффективным, при воздействии на персистиру-ющие микобактерий, если они начинают «просыпаться» и усиливать свою метаболическую активность. В этих случаях, рифампицин более эффективен, чем изониазид. Присоединение к комбинации изониазида и рифампицина пиразинамида и этамбутола создает условия усиления воздействия их на возбудителя, и препятствует в формировании резис­тентности микобактерий.

    В случаях лекарственно устойчивого туберкулеза возникает вопрос использования резервных противотуберкулезных препаратов, комбина­ции которых и длительность их приема еще полностью не разработаны в контролируемых клинических испытаниях и до сих пор носят в основ­ном эмпирический характер.

    Комбинация фторхинолона, пиразинамида и этамбутола проявляет активность в отношении штаммов с множественной лекарственной ре­зистентностью, но не достигает уровня активности комбинации изониа­зида, рифампицина и пиразинамида в отношении чувствительных ми­кобактерий. Это необходимо учитывать при продолжительности интен­сивной фазы лечения лекарственно устойчивого туберкулеза легких.

    Длительность и эффективность интенсивной фазы лечения должны основываться на показателях прекращения бактериовыделения по маз­ку и посеву мокроты, выявленной лекарственной резистентности и по­ложительной клинико-рентгенологической динамики заболевания.

    Назначение фазы продолжения лечения — это воздействие на остав­шуюся медленно размножающуюся и медленно метаболизирующую ми-кобактериальную популяцию, в большинстве своем находящуюся внут-риклеточно, в виде персистирующих форм микобактерий. На этом эта­пе главной задачей является предупреждение размножения оставшихся микобактерий, а также стимуляция репаративных процессов в легких с помощью различных патогенетических средств и методов лечения. Ле­чение необходимо проводить еще в течение длительного периода време­ни, чтобы обезвредить, микобактерий, которые в силу своей низкой ме­таболической активности плохо поддаются уничтожению с помощью противотуберкулезных препаратов.

    Не менее важной задачей, чем выбор режима химиотерапии являет­ся обеспечение регулярного приема больными назначенной дозы хи­миотерапии в течение всего периода лечения. Методы, обеспечиваю­щие индивидуальный контроль регулярности приема противотуберку­лезных препаратов, тесно связаны с организационными формами ле­чения в стационарных, санаторных и амбулаторных условиях, когда больной должен принимать назначенные лекарства только в присут­ствии медицинского персонала. Данный подход в лечении больных туберкулезом является приоритетным для отечественной фтизиатрии и используется в нашей стране с момента появления противотуберку­лезных препаратов.

    Резким антибактериального лечения туберкулеза, т. е. выбор опти­мальной комбинации противотуберкулезных препаратов, их доз, путей введения (например, внутрь, внутривенно, внутримышечно, ингаляци-онно и т. д.), ритм применения (однократно или интермиттирующим ме­тодом) и продолжительность, определяется с учетом:

    — эпидемиологической опасности (заразности) больного при обна­ружении микобактерий туберкулеза в мокроте методом микроскопии и посева на питательные среды;

    — характера заболевания (впервые выявленный случай, рецидив, хроническое течение);

    — распространенности и тяжести специфического процесса;

    — лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза;

    — нормализации клинических и функциональных нарушений;

    — прекращения бактериовыделения (методом микроскопии мазка и посева мокроты на питательные среды);

    — инволюции локальных изменений в легких (рассасывание инфиль­трации и закрытия каверн).

    Принимая во внимание необходимость химиотерапии для всех боль­ных туберкулезом, нуждающихся в лечении, и различную методику для разных групп больных, общее признание получило разделение больных по следующим режимам химиотерапии (табл. 2).

    Таблица 2 Стандартные режимы химиотерапии

    источник