Стрептомицин как вводить при туберкулезе

Стрептомицин является антибиотиком из группы аминогликозиды. Он является первым средством, которое показало эффективность в отношении возбудителя туберкулеза и используется для этиотропной терапии заболевания. На сегодняшний день стрептомицин относится к противотуберкулезным средствам первого ряда.

Стрептомицин является вторым антибиотиком, который был открыт после пенициллина. Он также обладает достаточной активностью в отношении возбудителей особо опасных инфекций, к которым относится чума.

Препарат Стрептомицин представлен порошком для приготовления раствора для парентерального (внутримышечного) введения. Он имеет мелкозернистую структур и белый цвет. Во флаконе содержится 0,5 или 1 г порошка. Картонная пачка содержит 10 флаконов с порошком, а также аннотацию.

Стрептомицин является естественным природным соединением, которое синтезируется в процессе жизнедеятельности лучистыми грибками рода Streptomyces. Он оказывает бактерицидное действие, приводя к гибели бактерий. Это происходит за счет связывания, изменения функционального состояния 30Sединицы рибосом бактериальной клетки с последующим нарушением синтеза белковых соединений и гибелью микроорганизмов. Стрептомицин обладает широким спектром активности и приводит к уничтожению значительного количества различных бактерий, включая микобактерии туберкулеза, стрептококки, стафилококки, иерсинии, легионеллы, энтеробактер.

После внутримышечного введения стрептомицин быстро и равномерно распределяется в тканях, достигает очага инфекционного процесса, где оказывает терапевтический эффект. Он не поддается обменным процессам, выводится с мочой в неизмененном виде.

Перечень медицинских показаний для назначения лекарства Стрептомицин является достаточно широким. В комбинации с другими противотуберкулезными средствами он используется для этиотропной терапии первичного или вторичного туберкулеза легочной или внелегочной формы инфекционного процесса. Самостоятельно препарат не применяется, так как это часто становится причиной развития резистентности (устойчивости) микобактерий.

Стрептомицин является сильнодействующим соединением, которое нельзя применять при определенных патологических или физиологических состояниях организма пациента, к которым относятся:

  • Патология внутреннего уха, которая связана с воспалительным процессом VIII пары черепно-мозговых нервов (неврит).
  • Индивидуальная непереносимость стрептомицина или других антибиотиков группы аминогликозиды.
  • Декомпенсированная сердечная или почечная недостаточность.
  • Мышечная слабость (миастения) различного происхождения.
  • Облитерирующий атеросклероз периферических артерий, который часто локализуется в сосудах нижних конечностей.
  • Нарушения гемостаза (свертывающая система крови), которые сопровождаются склонностью к развитию кровотечений.
  • Любые, даже минимальные, нарушения мозгового кровообращения.
  • Перенесенный в недавнем времени ботулизм.

Также противопоказано введение раствора Стрептомицин в каверну (полость, которая образовалась в результате патологического разрушения тканей легких) в случае наличия сообщения с полостью плевры.

Порошок Стрептомицин предназначен для приготовления стерильного раствора, который вводится внутримышечно или эндотрахеально в виде аэрозоля. Также допускается непосредственное введение раствора в полость, сформировавшуюся при туберкулезном разрушении тканей. Средняя дозировка препарата для взрослых пациентов при внутримышечном введении раствора составляет 0,5-1 г стрептомицина, она не должна превышать 2 г в сутки. В случае применения лекарства детям дозировка подбирается индивидуально, в среднем из расчета 10-20 мг действующего соединения на 1 кг массы тела.

Для лечения туберкулеза различной локализации и активности течения инфекционного процесса раствор обычно вводится только один раз в сутки. Длительность курса терапии определяется врачом фтизиатром индивидуально, в среднем она должна быть не менее 2-3 месяцев.

Несмотря на то, что Стрептомицин не метаболизируется и выводится из организма в неизмененном виде, на фоне его применения нередко возможно развитие негативных реакций со стороны таких систем организма:

  • Головной мозг и периферические нервы – поражение VIII пары черепно-мозговых нервов, которое сопровождается вестибулярными и слуховыми нарушениями (снижение остроты слуха, периодическая тошнота, неустойчивая походка, шум в ушах), головная боль, воспаление (неврит) периферических нервов. Очень редко развивается блокада проведения нервных импульсов через синапсы, что может сопровождаться двигательными нарушениями вплоть до остановки дыхания.
  • Сердце и сосуды – снижение артериального давления (артериальная гипотония), учащение сокращений сердца (тахикардия), боли сдавливающего характера в грудной клетке.
  • Желудочно-кишечный тракт – понос (диарея).
  • Система крови – нарушение свертываемости, анемия (малокровие), вызванная нарушением формирования и дозревания эритроцитов или их повышенным разрушением, снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), лейкоцитов (лейкопения).
  • Урогенитальный тракт – изменение функциональной активности почек, которое сопровождается появлением белка (протеинурия), крови (гематурия) в моче.
  • Аллергические реакции – высыпания на коже, которые могут напоминать ожог крапивой (крапивница), отек мягких тканей (ангионевротический отек Квинке), редко может развиваться анафилактический шок, сопровождающийся критическим снижением артериального давления и недостаточностью активности всех органов.

Появление любых признаков негативных реакций является основанием для пересмотра терапевтической тактики с целью коррекции дозировки или отмены раствора для парентерального применения Стрептомицин.

Стрептомицин может оказывать негативное влияние на различные органы и системы, поэтому лекарство назначается врачом с обязательным учетом особенностей правильного применения:

  • Токсическое воздействие лекарства на почки повышается при его длительном применении в высоких дозировках.
  • Использование препарата в высоких дозах для детей значительно повышает риск угнетения активности нервной системы, которое может сопровождаться потерей сознания, вплоть до комы.
  • Вестибулярные нарушения развиваются не всегда. Их появление зависит от индивидуальных особенностей реакции организма пациента на Стрептомицин, а также дозировки медикамента.
  • Выраженные реакции на введение препарата, а также его несвоевременная отмена, особенно у детей, могут сопровождаться развитием глухоты.
  • Во время длительного курса лечения Стрептомицина следует не реже 1-го раза в месяц проводить контроль функционального состояния почек (назначается клинический анализ мочи).
  • Исключается назначение лекарства беременным женщинам, так как действующий компонент проникает через плаценту в организм развивающегося плода и оказывает ототоксическое воздействие, результатом которого является рождение ребенка с глухотой.
  • Так как не исключается развитие реакций со стороны головного мозга, после введения раствора запрещается выполнение работы, сопряженной с высокой концентрацией внимания.

Стрептомицин отпускается только по рецепту врача. В условиях специализированных противотуберкулезных медицинских учреждений он может отпускаться бесплатно.

Значительное превышение рекомендуемой терапевтической дозы приводит к появлению или усилению проявлений негативных реакций. В высокой дозировке Стрептомицин может вызывать блокаду проведения нервного импульса в мышцы, что может сопровождаться остановкой дыхания. Лечение проводится в условиях стационара. Для нормализации двигательной активности вводится препарат прозерин и хлорид кальция. При необходимости выполняется искусственная вентиляция легких.

Стрептомицин является сильнодействующим антибиотиком. Для исключения негативных последствий для здоровья его можно применять только после назначения врача. Внутримышечное введение раствора рекомендуется проводить в условиях медицинского учреждение с соблюдением правил асептики и антисептики, направленных на профилактику вторичного инфицирования.

источник

Антибиотик стрептомицин – первый представитель группы аминогликозидов, которые синтезируются из разновидности актиномицетов — streptomyces griseus. Вещество связывается с тридцатью рибосомальными субъединицами, которые важны для выработки белков в бактериях. Второй препарат после пенициллина действует против туберкулеза и чумы.

Стрептомицин — антибиотик широкого спектра действия. Вспомогательное средство при туберкулезе сейчас редко применяется при острой респираторной вирусной инфекции. Формула вещества — C21H39N7O12.

Стрептомицин ингибирует производство белка, поскольку связывается с рибосомальным аппаратом и приводит к неправильному чтению информации с РНК. В результате бактерии перестают синтезировать белки, необходимые для роста. Фармакологическая группа аминогликозидов применяется против аэробных, грамотрицательных бактерий, таких как псевдомонады, ацинетобактер и энтеробактер. Вещество воздействует на некоторые микобактерии, включая те, которые вызывают туберкулез.

Инфекции, вызванных грамположительными бактериями, также поддаются аминогликозидам, но другие типы препаратов являются менее токсическими. Раньше стрептомицин использовали в сочетании группой пенициллинов против стрептококковых инфекций для синергетического эффекта при эндокардитах. Аминогликозиды не эффективны против анаэробных бактерий, грибков и вирусов.

Стрептомицин необратимо связывается с 30S-ой субъединицей белка и 16-то рибосомальной РНК, а именно с четырьмя нуклеотидами и аминокислотой белка С12. Процесс нарушает декодирование в непосредственной близости от 1400 нуклеотидов. Механизм действия состоит в нарушении создания инициирующего комплекса. Неполноценные аминокислоты входят в полипептид, что приводит к формированию нефункциональных и токсичных белков и нарушению роста бактериальной клетки.

Для блокировки синтеза белков стрептомицин должен получить доступ к клеточной цитозоле:

  1. Происходит неспецифическое взаимодействие катионного препарата с анионными группами или на поверхности клетки. Внешняя мембрана грамотрицательных бактерий дестабилизируется, повышается проницаемость для других антибактериальных средств.
  2. На следующих этапах внедрение препарата в клетку не зависит от внешних источников энергии, но зависит от клеточного аэробного дыхания. Именно на этих стадиях обнаруживается недостаточная эффективность аминогликозидов в отношении анаэробной инфекции.

к содержанию ↑

Препарат выпускается в двух формах:

  1. Для внутримышечных инъекций в виде порошка, содержащего 1 г действующего вещества для растворения.
  2. Раствор стрептомицина сульфата содержит 1 г вещества на 2,5 мл. Данная форма выпуска характерна для ветеринарии.

В аптеках редко встречаются сложные капли со стрептомицином, чаще с гентамицином. Мазь и таблетки с действующим веществом не изготавливаются.

Применение стрептомицина против бактериальных инфекций, восприимчивыми к нему, следует ограничить, если они не поддаются воздействию менее потенциально токсичных антибиотиков.

Стрептомицин используется против следующих заболеваний и бактерий:

  • пастереллы чумы;
  • грамотрицательной палочки туляремии;
  • бруцеллезе;
  • гранулеме калиммабактер (язвы на женских половых органах);
  • мягкого шанкра;
  • штамм H. influenzae при инфицировании дыхательных путей, эндокардитах и менингитах наряду с другими средствами;
  • против пневмококков;
  • против кишечной палочки, энтерококков при инфекции мочевыводящих путей.
  • стрептококк, энтерококк фекальный;
  • грамотрицательная бациллярная бактериемия.

Чтобы снизить риск развития резистентности, порошок стрептомицина используют только для лечения или профилактики инфекции, которые поддаются его воздействию.

Инструкция по применению предлагает схемы лечения заболеваний:

  1. При туляремии – 1-2 г с разделением на 4-6 порций в сутки на протяжении 7-14 дней, добиваясь стойкого снижения температуры на протяжении 5-7 дней.
  2. При чуме используют до 2 г стрептомицина с разделением на два введения внутримышечно в течение 10 дней.
  3. При лечении стрептококкового эндокардита стрептомицин используются на протяжении двух недель с пенициллином: 1 г на протяжении первой недели и 500 мг – на протяжении второй недели.
  4. При энтерококковом эндокардите вводят 1 г стрептомицина неделю и 500 мг –две недели. Дополнительно до 4 недель в сочетании с пенициллином. Из-за ототоксичности препарат не используют больше 6 недель.
  5. Стрептомицин относится к средствам второй линии против грамотрицательных бактерий, менингите, пневмонии, бруцеллезе, мягком шанкре, инфекциях мочевыводящих путей. Взрослым вводят по 1-2 г, разделенные на дозы, каждые 6-12 часов, но не больше 2 г в сутки.

Показания к применению детям аналогичны. Доза составляет 20-40 мг на килограмм тела в сутки, разделяя на дозы через каждые 6-12 часов. При лечении соблюдаются осторожность из-за высокой токсичности и опасности передозировки. Лечение начинают с дозы 8 мг/кг в сутки.

При внутримышечном введении порошок разводят в воде для инъекций или растворе натрия хлорида, новокаина в расчете 1г на 4 мл жидкости.

При интратрахеальном введении препарат разводят в дозе 0,5-1г на 5-7 мл жидкости, а при аэрозольном распылении – 0,5-1 г разводят в 4-5 мл физраствора.

Следует избегать приема препарата при беременности, во время кормления грудью и детям до 1 года. Запрещено использовать при аллергических реакциях на аминогликозиды. Детям до 2 лет назначают по жизненно важным показаниям. Осторожно назначают при заболеваниях почек, поражении нервной системы и слухового нерва.

Стрептомицин впервые использован против туберкулеза в 1948 году вскоре после его открытия. Препарат вводился парентерально и проникал в ткани, в том числе в воспаленные мозговые оболочки. После применения монотерапии были сделаны открытия о развитии стрептомицин-устойчивых форм микобактерий. Но в сочетании изониазидом, аминосалициловой кислотой и этамбутолом препарат до сих пор применяется против туберкулеза.

Стрептомицин относится к лекарствам первой линии с минимальной ингибирующей концентрации в отношении микобактерий туберкулеза — 8 мкг/мл. Назначается реже, поскольку отличается высокой токсичностью, обычно, в виде внутримышечных инъекции в дозе 15 мг/кг в сутки (до 1 г) на протяжении 1-2 месяцев терапии. Препарат выводится почками, потому дозировка корректируется в зависимости от почечной функции.

Стрептомицин или этамбутол входит в четверку препаратов, назначаемых в одной схеме, которая содержит изониазид, рифампицин и пиразинамид против активной инфекции. Используется опционально в зависимости от подтверждения устойчивости микобактерий к рифампицину или изониазиду.

Стрептомицин применяется, если перечисленные лекарства противопоказаны из-за токсичности и непереносимости. Препарат не является гепатотоксичным, потому разрешен при заболеваниях печени.

Детям препарат вводят в среднюю часть боковой поверхности бедра. Следовать чередовать места инъекций. Рекомендованная доза — 20–40мг/кг один раз в сутки, но не более 1 г, или 25–30 мг/кг или 1,5 г максимум – 2-3 раза в неделю. Максимальная доза за весь курс терапии составляет 120 г. Лечение продолжается не меньше года.

Взрослым уколы выполняют либо в верхний квадрат ягодицы, либо в среднюю боковую часть бедра. Места введения чередуются. Препарат можно вводить раз в сутки в дозе 15 мг/кг, но не больше 1 г. Возможно введение 2-3 раза в неделю в дозировке 25–30 мг/кг или 1,5 г максимум. За весь курс лечения нельзя превышать дозу 120 г. Лицам старше 60 лет дозировки снижаются.

Известен нефротоксический и ототоксический потенциал стрептомицина:

  1. Опасность для почек связана с накоплением вещества в проксимальных почечных канальцах. Трубчатые клетки могут регенерировать, потому токсическое воздействие обратимо. Стрептомицин является наименее нефротоксичным среди других аминогликозидов из-за малого количества катионных групп аминокислот в структуре.
  2. Токсическое воздействие на орган слуха происходит из-за скопления вещества в эндолимфе и перилимфе внутреннего уха. Это приводит к необратимому повреждению волосковых клеток или ампулярных гребешков вестибулярного комплекса. Сначала ухудшается способность различать высокие частоты, а потом – низкие. В дальнейшем токсичность приводит к ретроградной дегенерации слухового нерва. Поражение вестибулярного аппарата провоцирует головокружение, тошноту и рвота, потерю равновесия.

Следует избегать одновременного использования с полимиксином, колистином, циклоспорином и другими аминогликозидами из-за нейро- или нефротоксичности. Ототоксичность усиливается при сочетании с этакриновой кислотой, фуросемидом, маннитолом. Вместе с анестетиками может вызвать паралич.

Другие побочные эффекты включают: парестезии, высыпания, лихорадка, крапивница и отек Квинке, дерматины, анафилактические реакции. Препарат вызывает увеличение эозинофилов, мышечную слабость, гемолитическую анемию.

Антибиотик следует хранить при температуре не выше 25 градусов по Цельсию, сохраняя заводскую упаковку. Срок годности не превышает три года. Сохранять препарат в недоступном детям месте.

Необходимо отличать стрептомицина сульфат для ветеринарной сферы и для аквариума. Назначение указывается на упаковке.

Стрептомицин является аминогликозидом первого поколения, но имеет аналоги следующих поколений:

  • гентамицин (выпускается в ампулах с порошком, тубах с кремом, в форме раствора для инъекций);
  • амикацин (флаконы с порошком для инъекций и в виде растворов).

Данные препараты имеют меньшую токсичность, но ограниченный спектр назначений.

Препарат продается в коробках по 50, 100 флаконов. Цена за одну штуку составляет около 8 рублей, а за 50 штук – 420 рублей в среднем.

Стрептомицин является первым аминогликозидом против туберкулеза, но сейчас относится к препаратам второй линии из-за токсичности для почек и слухового нерва. Используется в виде внутримышечных инъекций при активной форме заболевания. При назначении детям нужно следить за побочными эффектами.

источник

Микобутин — коммерческое название антимикобактериального препарата рифабутина (С46Н62N4О11).

Микробиология. Главная особенность рифабутина — его активность в отношении комплекса микроорганизмов М. avium и М. intracellulare, хотя его активность в отношении М. tuberculosis, а также кишечной палочки и ряда других микроорганизмов также несомненна.

Фармакодинамика. Рифабутин ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу у чувствительных к нему возбудителей. Взаимодействуя с РНК-полимеразой микроба, рифабутин не угнетает её в клетках организма млекопитающих.

Области применения. Основными клиническими показаниями к применению рифабутина служат туберкулёз и микобактериозы у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом.

Профилактическое назначение. Рифабутин рекомендуют в качестве средства предупреждения генерализации инфекции, вызванной комплексом М. avium. Так, в Италии рифабутин — единственный препарат, разрешённый для профилактики инфекции внутриклеточного комплекса М. avium. Клинически доказано, что этот препарат (в сравнении с плацебо) предупреждает бактериемию (комплекс М. avium) у больных СПИДом, уменьшает такие симптомы, как лихорадка, ночные поты, снижение массы тела, боль в животе, анемия и дисфункция ЖКТ.

Побочные эффекты. Больные хорошо переносят рифабутин. В сравнительном исследовании 16% пациентов, получавших этот препарат, прервали лечение вследствие побочных реакций, тогда как среди получавших плацебо — 8%. Наиболее частые причины: сыпь (4%), изменения со стороны ЖКТ (3%) и нейтропения (2%). Рифабутин окрашивает в тёмно-оранжевый цвет мочу, кал, слюну, мокроту, слезы и кожу, необратимо прокрашивает контактные линзы.

Передозировка и отравления. Следует тщательно промыть желудок. Ни гемодиализ, ни форсированный диурез существенно не усиливает выведение рифабутина из организма. Показана симптоматическая терапия.

Противопоказание — непереносимость этого препарата или других рифамицинов.

Формы выпуска. Выпускают в капсулах по 150мг рифабутина, по 100 капсул в бутылочке. Выдача препарата без рецептов запрещена.

Дозы. Рекомендуемые расчётные дозы при лечении туберкулёза 300 мг на 1 приём, при плохой переносимости — 150 мг 2 раза/сут с пищей. При почечной недостаточности доза не требует коррекции.

Дети. Эффективность использования рифабутина для профилактики бактериемии, вызванной комплексом М. avium, пока не установлена, однако есть опыт применения препарата у ВИЧ-инфицированных детей. В педиатрической практике рифабутин можно смешивать с яблочным соком. Средняя доза для детей до 1 года 15-25 мг/кг, для подростков 14-16 лет — 4 мг/кг.

Беременность. Препарат относят к категории В. Тератогенность рифабутина не доказана. Применения рифабутина у беременных должно быть оправдано ожидаемым от него эффектом. Специальных исследований проникновения препарата в молоко матери не проводилось.

Взаимодействие с другими препаратами. Рифабутин снижает концентрацию противовирусного препарата зидовудина (ZDV). Как и рифампицин, рифабутин способен менять скорость метаболизма в печени многих препаратов, чем снижает их эффективность (антикоагулянты, кортикостероиды, циклоспорины, сердечные гликозиды, пероральные контрацептивы и препараты, уменьшающие содержание сахара в крови, хинидин, ненаркотические и наркотические анальгетики). В отличие от рифампицина, рифабутин не влияет на ацетилирование изониазида. Коммерческие синонимы: рифабутин (Pharmacia Adria).

Стрептомицина сульфат (Streplomycinum sulfas) — антибиотик широкого спектра, продуцируемый Actinomyces globisporus streptomycini (griseus), белый горьковатый порошок. Его эмпирическая формула (c21h39n7o12)2, 3H2SO4. Стрептомицин открыл в 1943 г. S.A. Waksman (Селман Ваксман, Нобелевская премия 1952 г. «за открытие стрептомицина — первого эффективного противотуберкулёзного препарата»). В России исследования фармакологических свойств антибиотика были проведены в 50-60-х годах.

Микробиология. В клинических исследованиях и in vitro стрептомицин проявлял высокую активность против М. tuberculosis. Как и другие аминогликозиды, он наиболее активен в отношении грамотрицательной флоры.

Фармакодинамика. Стрептомицин — бактерицидный антибиотик, вмешивается в процессы синтеза белка бактериальной клеткой, связанные с 30S субъединицей рибосом. Хороший эффект препарат даёт в активную фазу заболевания, снимает инфильтрацию. Не показан при инкапсулированных процессах, т.к. стимулирует склерозирование тканей. Уже в 60-х годах отмечали малую эффективность стрептомицина при процессах с большими морфологическими изменениями в лёгких и большим количеством рубцовой ткани. Стрептомицин не способен проникать через клеточную стенку, через мозговые оболочки и плевру при условии, что в ткани нет воспалительных изменений. Активен в отношении быстро размножающихся микобактерий, расположенных внеклеточно, быстро проникает во внеклеточные компоненты большинства тканей и достигает бактерицидной концентрации в туберкулёзных кавернах.

Фармакокинетика. Препарат практически не всасывается из ЖКТ, поэтому его вводят в/м. Концентрация в крови становится максимальной через 1 ч после инъекции. Период полувыведения обычно составляет от 2-3 до 6 ч; он больше у новорождённых и престарелых, а также при почечной недостаточности. До 50% стрептомицина связывается с белками. Комплекс препарат-белок неактивен. Концентрация стрептомицина в сыворотке крови перед последующей инъекцией не должна превышать 4 мкг/мл. При введении терапевтических доз стрептомицина в крови создаётся концентрация 25-50 мкг/мл. Бактериостатический индекс препарата 30-40, а бактериостатическая активность — 1,0 мкг/мл. Микробиологически значимые концентрации препарата создаются практически везде, за исключением мозга. Существенное количество стрептомицина попадает в плевральную жидкость и полости в лёгких. Проникновение его в казеозные очаги невелико, малоперспективно его применение при выраженном фиброзе лёгочной ткани. В СМЖ попадает небольшое количество препарата, увеличивающееся при воспалении мозговых оболочек. До 80% стрептомицина выводится с мочой в неизменённом виде в течение 24 ч.

Побочные эффекты при введении стрептомицина отмечают в 8-27% случаев. Иногда вскоре после инъекции отмечают преходящие и не очень выраженные онемение вокруг рта и парестезии. Стрептомицин поражает VIII пару черепных нервов (ототоксичен), вызывает аллергические реакции (сыпь, лихорадку, анафилактический шок), при длительном применении угнетает иммунитет. Препарат назначают с осторожностью при почечной недостаточности. При появлении аллергических реакций (особенно в первые дни или недели приёма) препарат необходимо немедленно отменить. В дальнейшем возможна десенсибилизация. Среди аллергических реакций отмечают эксфолиативный дерматит, крапивницу, ангионевротический отёк, многоформную экссудативную эритему, макулопапулёзный дерматит, эозинофилию, сывороточную болезнь и даже органоспецифическое поражение плевры. К редким побочным реакциям относят гемолитическую и апластическую анемии, агранулоцитоз, тромбоцитопению и люпоидные (волчанкоподобные) реакции.

Стрептомицин способен влиять на паренхиматозные органы, вызывая токсические реакции со стороны печени и почек. Нефротоксичность отличает стрептомицин от других туберкулостатиков. При длительном применении возможны развитие сетчатого фиброза лёгкого и ухудшение функции внешнего дыхания. Есть данные, что при длительном введении стрептомицина в организме уменьшается содержание витаминов, особенно рибофлавина и никотиновой кислоты.

Следует помнить, что стрептомицина сульфат содержит метабисульфит натрия, способный вызывать анафилактические и астмоподобные состояния.

Передозировка и отравления. Показаны гемодиализ и симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует.

Противопоказания включают гиперчувствительность к препарату и другим аминогликозидам, поражение слухового нерва, вестибулярные нарушения, myastenia gravis, облитерирующий эндартериит, тяжёлую почечную недостаточность. Эксперты ВОЗ не рекомендуют назначение стрептомицина детям ввиду болезненности инъекций и риска нарушения слуха. Работникам здравоохранения, делающим инъекции стрептомицина, рекомендуют работать в защитных перчатках для предотвращения развития аллергического дерматита.

Фармацевтические руководства США считают препарат недостаточно безопасным, требуют предупреждения об этом больного, тщательного контроля за функцией почек и аудиометрии.

Формы выпуска. Сухое вещество для инъекций во флаконах по 0,5 и 1 г для внутримышечного введения. Ампулы по 2,5 мл, содержащие 1 г вещества (400мг/мл). Рекомендуемый режим хранения — 2-8 0 С.

Дозы. Перед назначением стрептомицина обязательны аудиометрия и оценка клубочковой фильтрации почек. Оптимальным считают внутримышечный путь введения (препарат растворяют в дистиллированной воде для инъекций, растворе хлорида натрия или новокаине), т.к. при приёме внутрь он плохо всасывается. В то же время стрептомицин можно вводить ингаляционно и внутритрахеально (при отсутствии гиперчувствительности и аллергии!). Обычно стрептомицин назначают в/м из расчёта 15 мг/кг массы тела 1 раз/сут или (во фтизиатрии) 2-3 раза в неделю. Оптимально вводить препарат примерно в 11 ч утра. Взрослым вводят 1 г 1 раз/сут под контролем состояния слуха, лимит длительности применения 3-4 мес. в странах СНГ, до 2 мес. по критериям ВОЗ и российским стандартам лечения туберкулёза (1998). При хронической почечной недостаточности, у больных пожилого и старческого возраста суточную дозу снижают до 7,5 мг/кг. Активность вскрытого флакона препарата сохраняется в течение 48 ч при комнатной температуре и до 14 дней при хранении в холодильнике.

Дети. Детям и подросткам в странах СНГ стрептомицин назначают из расчёта 15-20 мг/кг/сут, но не более 0,5 г детям и 0,75 г подросткам. В странах Европы его не рекомендуют назначать детям до 13 лет.

Беременность. Стрептомицин относят к категории D, то есть при беременности его назначать нельзя, т.к. он проникает через плаценту и поражает почки и слуховой анализатор плода. В крови плода концентрация препарата бывает почти такой же, как и в крови беременной, Получающей стрептомицин. В экспериментах на животных при введении беременным самкам стрептомицина сульфата (250 мг/кг) возникали множественные аномалии развития плода, нарушения развития сетчатки, коры мозга, гидроцефалия, дефекты конечностей.

Взаимодействие с другими препаратами

Стрептомицин нельзя сочетать с другими ото- и нефротоксичными лекарствами, к которым относят аминогликозиды (канамицин, неомицин, гентамицин, амикацин и др.), амфотерицин В, ванкомицин, цефалоидин, этакриновую кислоту, циклоспорин, цисплатин, фуросемид, маннит.

Активность стрептомицина снижается в присутствии ионов Са 2+ , Mg 2+ и диаминов.

Угнетающее действие стрептомицина на нервно-мышечную передачу (вплоть до остановки дыхания) усиливают дипразин, новокаинамид, производные фенотиазина, сульфат хинидина, средства для наркоза (фторотан, эфир), ганглиоблокаторы и миорелаксанты. Этот эффект ослабляется антихолинэстеразными веществами и препаратами кальция.

Окисление стрептомицина (фармацевтическая несовместимость) происходит при одновременном введении с кислотами, щелочами, витамином b1, глюкозой, тиосульфатом натрия. Стрептомицин ослабляет эффекты гепарина, кордиамина, кофеина.

Доказана способность стрептомицина связываться с гепарином при их одновременном использовании в терапевтических концентрациях. Коммерческие синонимы: диплостреп, сервистреп, стрептолин, стрептомицина сульфат («Красфарма»; «Ферейн»; Sanavita; Roerig), стрицин, стризолин, эндостреп, Streptomycine Sulfate.

Канамицина сульфат (Kanamycinum sulfas) — антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия, выделенный Умезава (Umezawa Н.) в 1957 г. Он продуцируется Actinomyces kanamyceticus и оказывает бактерицидное действие. Суммарная эмпирическая формула канамицина C18H36N4O11.

Микробиология. Препарат с выраженным эффектом в отношении М. tuberculosis (МИК=0,5-2 мкг/мл). Бактериостатический индекс канамицина для микобактерий равен 10, а бактериостатическая активность составляет 2,0 мкг/мл.

Фармакодинамика. Канамицин, как и стрептомицин, связываясь с 30S субъединицами рибосом, приводит к образованию неактивных моносом и нарушению синтеза белка. В кислой среде активность небольшая. Эффективен в отношении быстро размножающихся микобактерий, расположенных внеклеточно.

Фармакокинетика. При внутримышечном введении терапевтических доз канамицина в крови создаётся концентрация 20 мкг/мл. Препарат проникает в лёгкие, плевральную жидкость; в СМЖ канамицин не обнаруживают. Выводится почками в течение 24-48 ч.

Побочные эффекты. Ототоксичен, нефротоксичен, вызывает аллергию, микрогематурию, альбуминурию. Лимит применения при лечении туберкулёза составляет 3-4 мес. Для защиты от побочного действия назначают пантотенат кальция, АТФ.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость препарата, нарушения слуха и вестибулярные расстройства, нарушения функции почек.

Формы выпуска. Флаконы с сухим веществом для инъекций по 0,5 и 1,0 г, 5% р-р (1 мл — 0,05 г) для инъекций по 5 мл (0,25 г) в ампулах; таблетки по 0,125 и 0,25 г (канамицина моносульфат) и капсулы по 0,5 г.

Дозы. Перед назначением обязательны аудиометрия и оценка клубочковой фильтрации почек.

Для лечения туберкулёза применяют канамицина сульфат для внутримышечного введения по 1 г 1 раз/сут ежедневно в 11 ч утра (высшая суточная доза 2 г). При хронической почечной недостаточности, а также больным пожилого и старческого возраста суточную дозу снижают до 7,5мг/кг.

При внутривенном введении суточная доза у взрослых составляет 15 мг/кг; вводят препарат в/в капельно в течение 30 мин 2-3 раза/сут с интервалами 8-12 ч. Максимальная суточная доза 1,5 г. При длительном применении канамицина абсолютно необходим постоянный контроль за содержанием препарата в сыворотке крови (пиковая концентрация препарата в крови 15-30 мкг/мл, средняя постоянная концентрация IX. ПИРАЗИНАМИД

Пиразинамид (Pyrazinamidum) —амид пиразинкарбоновой кислоты, синтетический туберкулостатик, применяемый с 1952 г. Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде при нагревании. Его суммарная эмпирическая формула С5Н5N3O, молекулярная масса 123,11.

Микробиология. Облигатный туберкулостатик, в больших дозах бактерициден. In vitro и in vivo было показано, что он активен только в слабокислой среде. Первичную устойчивость М. tuberculosis к этому препарату выявляют редко. При монотерапии к пиразинамиду быстро развивается устойчивость.

Фармакодинамика. Пиразинамид эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микобактерий (в относительна кислой внутриклеточной среде макрофага). Препарат хорошо проникает в инкапсулированные очаги и не утрачивает активности в кислой среде казеозных масс и очагах острого воспаления. Проникающий препарат.

Фармакокинетика. Пиразинамид быстро всасывается из ЖКТ и проникает во все ткани и жидкости организма. При менингите концентрация в СМЖ сопоставима с таковой в сыворотке. Около 10% препарата связывается с белками. В плазме крови концентрация достигает пика через 2-3 ч после приёма и составляет 30-50 мкг/мл при дозировке из расчёта 20-25 мг/кг.

У пациентов с нормальными функциями почек и печени период полураспада пиразинамида составляет около 10ч. При нарушении функций этих органов период полувыведения увеличивается. Метаболизм происходит преимущественно в печени, где пиразинамид гидролизуется до главного метаболита — пиразиноевой кислоты. Около 70% продуктов метаболизма в течение 24 ч выводятся с мочой, преимущественно посредством клубочковой фильтрации.

Области применения. В Европе и США пиразинамид входит в тройку основных противотуберкулёзных препаратов (с изониазидом и рифампицином) и считается особенно эффективным в течение первых 2 мес. лечения, С внедрением пиразинамида связано сокращение средней продолжительности лечения туберкулёза в США с 20 до 8 мес. Своё второе рождение он пережил в 1975-78 гг., когда был доказан его бактерицидный эффект в отношении внутриклеточно расположенных и медленно растущих микобактерий.

Гиперурикемия. Основной побочной реакцией считают гиперурикемию, сопровождающуюся артралгией (особенно плечевого сустава) и миалгией. Чаще суставной синдром возникает при ежедневном приёме, нежели при перемежающемся режиме лечения. В отличие от подагры при этом происходит поражение как крупных, так и мелких суставов. Гиперурикемия обусловлена действием основного метаболита пиразинамида — пиразинкарбоновой кислоты, подавляющей канальцевую секрецию мочевой кислоты. Симптоматическое лечение ацетилсалициловой кислотой обычно бывает достаточным, и прерывать применение пиразинамида приходится редко. Гиперурикемию также можно уменьшить назначением препаратов кортикотропина.

Гепатотоксические реакции пиразинамида не превышают 2% и зависят от дозы препарата. Ранее, при использовании доз 40-50 мг/кг, гепатит развивался часто, но при дозе 20-30 мг/кг/сут это происходит достаточно редко.

Разные эффекты. Отмечали и аллергические реакции. Возможны также лекарственная лихорадка, порфирия, дизурия. У некоторых больных отмечено увеличение содержания сахара в крови, что требует осторожности при назначении препарата больным сахарным диабетом. В единичных случаях были описаны изменения периферической крови: тромбоцитопения и сидеробластическая анемия с эритроидной гиперплазией, вакуолизацией эритроцитов и повышением концентрации железа в сыворотке крови.

• Бытовавшее в прежние годы мнение о высокой токсичности пиразинамида было связано, вероятно, с тем, что его применяли в комбинации с этионамидом и циклосерином на поздних этапах лечения. Передозировка и отравления. Специфического антидота для пиразинамида не существует. Опыт в этом вопросе невелик. Рекомендованы срочное промывание желудка, наблюдение, постоянный контроль за функцией печени и поддерживающая терапия. Эффективен гемодиализ.

Противопоказания: ранее установленная гиперчувствительность к препарату, тяжёлые заболевания печени, подагра.

Формы выпуска. Таблетки по 400, 500 и 750 мг.

Дозы. Перед назначением пиразинамида в историю болезни заносят Данные о концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и результаты биохимических исследований функции печени. Суточная доза для взрослых составляет 1,5-2,0 г, 25-30 мг/кг/сут ежедневно (50 мг/кг 3 раза в неделю или 90 мг/кг 1 раз в неделю, но не более 3 г/сут). Обычно дозу делили на 2-3 приёма, в последних рекомендациях преимущество отдается однократному приему, В базисных стандартах Минздрава РФ (1998 г.) пиразинамид принимают из расчёта 30 мг/кг через день в 10 ч утра после еды; быстрым ацетиляторам изониазида рекомендуют ежедневный приём в дозе 25 мг/кг.

Длительность приёма одновременно с другими антибактериальными препаратами 2-6 мес. и более. Для ВИЧ-инфицированных пациентов этот срок существенно больше. Для лиц старше 65 лет начальную дозу уменьшают и усиленно контролируют функции печени и почек. Препарат запрещён к отпуску без рецепта.

Дети. Назначают из расчёта 10-20 мг/кг, отмечена хорошая переносимость препарата.

Беременность. Эксперты ВОЗ допускают возможность применения пиразинамида (рекомендации для стран третьего мира). В экспериментах на животных даже при применении очень высоких доз не выявили канцерогенного действия пиразинамида. В то же время были обнаружены хромосомные аберрации в культуре лимфоцитов человека. Достоверно не доказана безопасность препарата для плода, при беременности его назначают только при крайней необходимости. В грудное молоко проникает в небольшом количестве.

Взаимодействие с другими препаратами. Метионин, цианокобаламин, глюкозу назначают для уменьшения токсического действия пиразинамида. В сочетании с изониазидом и рифампицином происходит потенцирование противотуберкулёзного действия. Пиразинамид входит в состав препарата рифатер (изониазид 50 мг + рифампицин 120 мг + пиразинамид 300 мг). Сочетанное применение пиразинамида с офлоксацином (таривидом) приводит к усилению бактерицидного действия последнего и целесообразно при полирезистентности. Аналогичное потенцирование отмечено для максаквина (ломефлоксацина).

Коммерческие синонимы: П-зайд (Cadila), П.Т.Б. (Amoun), пизина (Lupin), пиразинамид (Ipca; KRKA; Sanavita; Wave International), тизамид (ХЕ «тизамид») (Orion Pharma International), трикокс (Themis Chemicals), PZA CIBA, Aldinam >X. НАТРИЯ ПАРААМИНОСАЛИЦИЛАТ

ПАСК-натрий (а также парааминосалициловая кислота, Acidum para-aminosalicylicum, 4-амино-2-окси-бензоат натрия или натриевая соль парааминосалициловой кислоты) — хорошо растворимый в воде и плохо растворимый в спирте белый или розовато-желтоватый порошок с эмпирической формулой С7Н7NО3. Препарат был синтезирован в 1943 г., но применяют его с 1946 г.

Микробиология. Кислота и её соли — облигатные туберкулостатики. МИК для М. tuberculosis находится в пределах 0,5-8 мкг/мл. На М. avium ПАСК не действует,

Фармакодинамика. Препарат слабо влияет на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулёза. Бактериостатический индекс препарата достигает 40, а бактериостатическая активность составляет 1-5 мкг/мл. Механизм действия ПАСК связывают с угнетением синтеза фолиевой кислоты и/или подавлением образования микобактина — компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. tuberculosis. ПАСК тормозит развитие устойчивости к изониазиду и стрептомицину.

Фармакокинетика. При приёме внутрь в терапевтических дозах ПАСК хорошо всасывается, в крови создаётся концентрация от 40 до 200 мкг/мл. Около 80% препарата уже через 10 ч выводится с мочой. В СМЖ препарат проникает только при воспалении мозговых оболочек. Однако в кислой среде желудка около 10% ПАСК декарбоксилируется с образованием р-аминофенола, известного своей гепатотоксичностью. 80% ПАСК выводится с мочой посредством клубочковой фильтрации, причём более 50% — в ацетилированной форме.

Область применения — лечение туберкулёза. В настоящее время препарат применяют редко, когда выявлена непереносимость или устойчивость в отношении других препаратов. Монотерапия ПАСК не допускается.

Побочные эффекты. ПАСК раздражает ЖКТ, вызывает потерю аппетита, тошноту, диспепсию, боли в животе, аллергические реакции (сыпь, синдром Лёффлера, эксфолиативный дерматит и др.). Во время лечения ПАСК отмечены развитие агранулоцитоза, снижение концентрации калия плазмы и рН, увеличение протромбинового времени и активности трансаминаз печени. Целесообразно систематически проводить лабораторный контроль функции почек и печени (лекарственный гепатит отмечен в 0,5% случаев). При появлении признаков гепатита ПАСК заменяют этамбутолом. В больших дозах ПАСК обладает антитиреоидным действием, при длительном применении возможно развитие выраженного гипотиреоидизма. Кристаллурия может быть скорригирована диетой (поддержание нейтральной или щелочной реакции мочи). Канцерогенного действия препарата в экспериментах на различных животных обнаружено не было.

Передозировка и отравления. Показаны срочное промывание желудка и симптоматическая терапия.

Противопоказания: выраженная патология почек и печени, амилоидоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, микседема, сердечная декомпенсация и индивидуальная непереносимость препарата.

Внутривенное введение ПАСК-Na противопоказано при гепатитах, нефрозонефритах, гипотиреоидизме, сердечно-сосудистой недостаточности II-III степени, выраженном атеросклерозе, тромбофлебитах, нарушениях свёртываемости крови.

Формы выпуска. ПАСК выпускают в порошках, гранулах, таблетках (0,5 г). Существует также 3% водный раствор ПАСК-Na для внутривенных инъекций. Кальциевая соль ПАСК — бепаск практически не растворим в воде, отщепление ПАСК в кишечнике происходит медленнее. Больные переносят бепаск лучше, чем ПАСК, однако в настоящее время его также применяют редко. В США используют препарат па-сер — гранулированную пролонгированную форму ПАСК.

• ПАСК назначают из расчёта 2 г на 10 кг массы тела на 3 приёма.

Иногда препарат выпускают в гранулах (1 чайная ложка вмещает 6 г гранул, что соответствует 2 г ПАСК).

Во времена широкого использования ПАСК обязательным условием был его приём с молоком, щелочной минеральной водой и даже 0,5-2% р-ром чайной соды. Пасер (США) принимают с кислыми соками (апельсиновым, яблочным, томатным).

• При первом внутривенном применении 3% водный раствор ПАСК-Na вводят капельно, не более 250 мл. В дальнейшем объём доводят до 500 мл и назначают 5-6 инфузий в неделю.

• При туберкулёзной эмпиеме в свежих случаях в плевральную полость вводят 5-10%, а в хронических — 10-20% водный раствор ПАСК в количестве 20-40 мл после предварительной эвакуации экссудата. Растворы ПАСК нельзя греть, поскольку препарат может разрушиться.

Дети. Возрастных ограничений нет. Дозу рассчитывают так же, как для взрослых, но не более 10 г/сут.

Беременность. Раньше препарат применяли в сочетании с другими туберкулостатиками. В то же время в экспериментах на крысах была доказана способность ПАСК нарушать развитие костей черепа. Препарат умеренно проникает в молоко кормящей женщины. При концентрации в крови 70 мкг/мл его содержание в молоке только 1 мкг/мл. Взаимодействие с другими препаратами

ПАСК нарушает всасывание рифампицина, эритромицина, линкомицина; эти препараты назначают с интервалом в 8 ч. Причина нарушения всасывания — ингредиенты лекарственной формы ПАСК (антациды), а не сам препарат. Так гранулы пасер не меняют

всасывания указанных выше антибиотиков.

ПАСК может ослаблять антибактериальные эффекты стрептомицина, канамицина, мономицина.

У быстрых ацетиляторов ПАСК замедляет процесс ацетилирования ГИНК на 20%. В то же время у больных, получавших эти два препарата, было отмечено увеличение частоты хромосомных аберраций.

Инсулин усиливает туберкулостатическое влияние ПАСК, а эстрогены, барбитураты и сульфаниламиды, уменьшающие содержание сахара в крови, его ослабляют.

ПАСК уменьшает коагулирующий эффект препаратов кальция.

Сочетание ПАСК и витамина В12 приводит к нарушению усвоения последнего почти на 55%, вследствие чего возможно развитие анемии.

У некоторых пациентов после приёма ПАСК отмечали уменьшение концентрации дигоксина в крови на 40%,

Коммерческие синонимы: аминацил, аминопар, памисил, пара-пас, парасал, ПАСК <ХЕ "ПАСК">(«Татхимфармпрепараты»), тебаминал, вофапас. Acipas, Aminox «Hoechst», Bactilan, Depas, Enteropas, Ital PAS, Na-PAS, Natrium pasalicylicum, Oripas, РАС, Pasalate, Sodiopas, Sif-Pas, Tubopas, Vaco-Pas, Wofapas, Paser (Jacobus Pharmaceutical) — гранулы пролонгированного действия.

Тиоацетазон (Thioacetazonum) — тиосемикарбазон пара-ацетаминобензальдегида — был открыт в Германии под названием «контебен» в 1946 г.

• В Институте туберкулёза АМН СССР был изучен, а затем и внедрён отечественный аналог — тибон. Светло-жёлтый мелкокристаллический порошок, горький на вкус, не растворяется в воде, плохо растворяется в спирте; тиоацетазон не разрушается в условиях тропического климата. Суммарная эмпирическая формула — C10H12N4OS.

• Солютизон (Soluthizonum, тибон растворимый) — жёлто-зелёный кристаллический порошок, используемый для приготовления аэрозолей и 1-2% р-ров для интратрахеального введения. Растворы готовят непосредственно перед употреблением, стерилизацию нагреванием не производят вследствие разложения препарата при высокой температуре. Вводят солютизон гортанным шприцем в количестве 2-5 мл на введение. При появлении раздражения дыхательных путей, кашля препарат отменяют на несколько дней или используют только 1 % р-р. Микробиология. Синтетический туберкулостатик, эффективный и при лепре. In vitro тиоацетазон в отношении микобактерии туберкулёза имеет МИК, равную 0,5-1,0 мкг/мл. Известно, что к тиоацетизону устойчива М. africanum, встречающаяся в Западной Африке.

Фармакодинамика. Тиоацетазон может образовывать комплексные соли с медью, на чём и основана гипотеза о механизме антибактериального действия препарата. Малые дозы препарата усиливают фагоцитарную способность как нейтрофилов, так и моноцитов.

Фармакокинетика. Тиоацетазон удовлетворительно абсорбируется из ЖКТ и пригоден для приёма per os. Примерно 1/3 принятой дозы элиминируется с мочой в неизменном виде, а остальное количество метаболизируется. Период полувыведения препарата составляет 13 ч.

Область применения ограничена. Тиоацетазон назначают при устойчивости к другим препаратам. Также он входит в схемы лечения для стран с низким уровнем финансирования здравоохранения, поскольку его считают самым дешёвым из всех туберкулостатиков. Монотерапия тиоацетазоном недопустима, при туберкулёзном менингите его не применяют. Эксперты ВОЗ не рекомендуют назначать этот препарат при подозрении на ВИЧ-инфицирование. Главным образом тиоацетазон показан при туберкулёзе слизистых и серозных оболочек, лимфаденитах, скрофулодерме, специфических свищах.

Побочные эффекты. При лечении тиоацетазоном необходим контроль функции печени, почек и состояния периферической крови. Он токсичен, может вызывать гепатиты, альбуминурию, тромбоцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию, дерматиты (вплоть до эксфолиативного дерматита, или синдрома Стивенса—Джонсона). В странах Азии при использовании этого туберкулостатика чаще отмечают расстройства со стороны ЖКТ, тогда как население стран Восточной Африки переносит его хорошо. Отмечены также затуманенное виденье предметов, конъюнктивит и головокружение. На частоту возникновения побочных эффектов тиоацетазона существенное влияние оказывают такие факторы окружающей среды как питание, физическая активность и воздействие солнечных лучей, а также генетические факторы. Следует отметить, что применение витаминов группы В и антигистаминных препаратов не защищает от побочного действия тиоацетазона.

Ингаляции солютизона иногда вызывают раздражение дыхательных путей, кашель. При этом делают перерыв в ингаляциях на несколько дней. Если при возобновлении ингаляции картина повторяется или появляются другие симптомы непереносимости, солютизон отменяют.

Передозировка и отравления. Необходимо срочно промыть желудок, затем назначить дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

Противопоказания: заболевания печени, почек, органов кроветворения, сахарный диабет. В США этот препарат не применяют.

Формы выпуска. Таблетки тиоацетазона светло-жёлтого цвета по 0,025 и 0,05 г в упаковке по 100 таблеток. Солютизон (тибон растворимый) выпускают в порошках по 1,0 г и в виде 2% р-ра в ампулах по 2 мл (10 штук в упаковке).

• Тиоацетазон назначают по 0,05 г 3 раза/день внутрь после еды, его обязательно запивают стаканом воды (суточная доза 2-2,5 мг/кг, для детей — 0,5-1 мг/кг, но не более 0,05 г). Для лечения эмпием применяют 1% взвесь.

• Солютизон ингалируют взрослым в виде 0,1-0,2% р-ра (детям только 0,1%) в течение 7-12 мин 1-2 раза ежедневно в течение 1-2 мес. Тот же раствор вводят интратрахеально и внутрибронхиально по 2-5 мл на введение. Растворы готовят непосредственно перед употреблением, подогревая их до 30 °С.

Дети. Тиоацетазон назначают по 0,0005-0,001 г/кг/сут (но не более 0,05 г).

Взаимодействие с другими препаратами

1. Нецелесообразно назначать тиоацетазон одновременно с этионамидом и протионамидом из-за перекрёстной лекарственной устойчивости.

2. Препарат несовместим с противолепрозным препаратом диафенилсульфоном.

3. Тиоацетазон не рекомендуют применять совместно с амидопирином и барбитуратами.

4. В то же время в рекомендациях ВОЗ для развивающихся стран по сей день существуют схемы комбинированной терапии тиоацетазоном (150 мг) с изониазидом (300 мг) в одной таблетке (она в 10 раз дешевле, чем комбинация изониазид + ПАСК при равной эффективности по данным мадрасского испытания).

Коммерческие синонимы: амитиозон, витазон, тибон, контебен. паразон, тебетион, тизон, тубигал. Aktivan, Ambathizonum, Bekathion. Diasan, Neotibil, Onivizon, Thiacetazon(e), «Thiosemicarbazon», Tibon. Tubercazon, Tubin и десятки других.

К туберкулостатикам относят также капреомицин, отсутствующий в международной классификации туберкулостатиков, тем не менее на практике его применяют, особенно при полирезистентности М. tuberculosis. В схемы последних лет включён также аминогликозид амикацин.

Капреомицина сульфат (Capastat, Eli Lilly) — антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus, представляет комплекс из 4-х микробиологически активных компонентов. Был открыт в 1960г. Препарат растворим в воде, однако плохо всасывается из ЖКТ. Эмпирическая формула C24-25H47-49N13-14О9-10 .

Микробиология. Капреомицина сульфат оказывает сильное бактериостатическое действие. Его МИК in vitro в отношении М. tuberculosis составляет 0,5-16 мкг/мл. Действие капреомицина сульфата на М. bovis несколько слабее, чем на М. tuberculosis.

Фармакодинамика. Капреомицина сульфат почти исключительно влияет на микобактерии. Он подавляет синтез белка бактериальной клетки. Эффект препарата распространяется на внутриклеточно расположенные микобактерии.

Фармакокинетика. В плазме крови концентрация препарата достигает пика через 1-2 ч после инъекции, после этого его можно выявить в течение 24 ч. Выводится капастат преимущественно почками в неизменном виде. При нормальной функции почек кумуляции препарата отмечено не было.

Области применения. Капреомицина сульфат используют исключительно при лечении туберкулёза. Существует мнение, что капреомицина сульфат менее токсичен, чем виомицин и канамицин, при равной с ними эффективности; возможно, в будущем капреомицина сульфат заменит их. Присутствует в перечне препаратов, применяемых для лечения туберкулёза в Италии.

Побочные эффекты: нефротоксичность (до 36%), ототоксичность, гепатотоксичность, лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, аллергические реакции; боль и уплотнение в месте инъекции.

Передозировка и отравления. Возникают головокружение, нарушение слуха, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, паралич дыхательных мышц, нарушения функции почек. Показаны промывание желудка, приём активированного угля, контроль кислотно-основного состояния, водно-электролитного баланса и дыхательной функции (вплоть до применения ИВЛ), введение достаточного количества жидкости, а при почечной недостаточности — гемодиализ.

Противопоказания: детский возраст, беременность и индивидуальная непереносимость.

Формы выпуска. Сухое вещество для внутримышечных инъекций во флаконах по 1,0 г.

Дозы. Предназначен только для внутримышечного применения. Капастат разводят в 2 мл физиологического раствора для инъекций и вводят глубоко в мышцу по 1 г/сут ежедневно (но не более 20 мг/кг/сут) в течение 2-3 мес., затем 2-3 раза в неделю до 12 мес При патологии почек соблюдают осторожность, увеличивают интервалы между инъекциями.

Взаимодействие с другими препаратами. Назначение капреомицина сульфата нежелательно одновременно с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, стрептомицином, канамицином, виомицином и неомицином вследствие суммирования их нефро- и ототоксических эффектов. Блокада нервно-мышечной передачи, вызванная этим препаратом, может усиливаться при применении эфирного наркоза и блокироваться неостигмином.

Коммерческие синонимы: Caprocin(a), Capromycin, L 29275, Ogostal.

Амикацин (Amikacin) — полусинтетический антибиотик из группы аминогликозидов второго поколения широкого спектра действия. Получен в 1972 г. группой японских исследователей. Используют сульфат амикацина, имеющий суммарную формулу С22Н43N5O13*2Н24 и молекулярную массу 781,75.

Микробиология. Амикацин оказывает бактерицидное действие. Его МИК in vitro в отношении Е. coli составляет 2 мкг/мл, S. aureus — 3,2 мкг/мл. Активен в отношении многих грамотрицательных возбудителей, включая штаммы, устойчивые к гентамицину, канамицину, тобрамицину, и некоторых представителей грамположительной патогенной флоры, в т.ч. устойчивых к метициллину. Сотрудники Центрального НИИ туберкулёза РАМН (1997) и Российского НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ рекомендуют амикацин для комплексного лечения хронических форм туберкулёза.

Фармакокинетика. Препарат вводят в/м или в/в. При внутримышечном введении всасывается быстро и через 1 ч достигает максимальной концентрации в плазме крови (12-21 мкг/мл при введении 250-500 мг препарата). 10% амикацина связывается с белками крови. Антибиотик достигает терапевтической концентрации в лёгких, бронхиальном секрете, моче, жёлчи, костной ткани, миокарде, интерстициальной и синовиальной жидкостях. В СМЖ проникает плохо (до 20%), но при менингите — до 50%. Амикацин проходит плацентарный барьер и создаёт опасную для плода концентрацию в амниотической жидкости. Этот антибиотик выводится преимущественно посредством клубочковой фильтрации. Период полувыведения с мочой составляет 2-3 ч.

Области применения. Рекомендован для лечения тяжёлых инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями. В последние годы его всё чаще применяют для лечения туберкулёза.

Побочные эффекты. Среди новых аминогликозидов амикацин наиболее токсичен. Отмечены нефротоксичность (олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность), снижение слуха, вестибулярные нарушения, тошнота, рвота, аллергические реакции, реже — артериальная гипотензия, суперинфекция устойчивыми к препарату микроорганизмами,

Передозировка и отравления. Перитонеальный диализ и гемодиализ могут быть эффективны для элиминации амикацина из крови. У новорождённых не менее эффективна заместительная трансфузия.

Противопоказания: острая почечная недостаточность и повышенная чувствительность к амикацину. Описаны перекрёстные аллергические реакции с другими аминогликозидами.

Формы выпуска. Р-р для инъекций по 2мл (100мг и 500мг) в ампулах по 10 штук.

Дозы и способ введения определяют индивидуально (в/м, в/в струйно или капельно). Обычная суточная доза для взрослых с нормальной функцией почек составляет 15-22,5 мг/кг в/в или в/м с интервалом введения 8 ч. Вводят в/в капельно в течение 30-60 мин. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г. Обычно назначают дозу 10-15 мг/кг/сут на 2-3 введения. Во время применения препарата необходимо следить, чтобы больной пил достаточно жидкости. При почечной недостаточности дозу снижают. Подбирают дозу, равную клиренсу кре-атинина (КК), то есть при КК=40мг/мл назначают 40% расчётной суточной дозы. Начиная с 60 мг/мл, амикацин вводят 1 раз/сут, с 40 мг/мл — 2 раза/сут, с 10 мг/мл — 1 раз в 3 суток.

При приготовлении внутривенных растворов для инфузий амикацин стабилен в течение 24 ч в концентрации 0,25-5 мг/мл в составах, содержащих 5% декстрозы или 5% декстрозы и 0,2% (или 0,45%) хлорида натрия, или 0,9% хлорида натрия. Амикацин нельзя вводить в смеси с какими-либо другими препаратами.

Беременность. Противопоказан (категория D). В период лактации назначение амикацина может быть причиной прекращения грудного вскармливания. Влияние амикацина на мутагенез, канцерогенез и фертильность не изучено.

Взаимодействие с другими препаратами. Амикацин нельзя назначать с другими нефротоксичными и ототоксичными препаратами. Одновременное применение амикацина с пенициллинами и цефалоспоринами расширяет спектр антибактериального действия, но повышает риск токсических эффектов. Цефалоспорины в большей степени увеличивают нефротоксичность амикацина. При смешивании in vitro р-лактамных антибиотиков с амикацином происходила частичная инактивация антибиотиков. При использовании амикацина одновременно с петлевыми диуретиками (например, фуросемидом) риск токсических реакций также возрастает.

Коммерческие синонимы: амикацин (ICN Galenika, Pharmachim Holding, Elkins-Sinn, Apothecon), амикин (Bristol-Myers Squibb), амикозит («Эджзаджибаши», Турция), ликацин (Lisapharma), микин (Dee Pharma), селемицин (Medochemie), а также Biklin, Briclin.

источник